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発生段階依存的な神経幹細胞の性質変換を誘導する分子メカニズムの解明

阐明诱导神经干细胞特性发生发育阶段依赖性变化的分子机制

基本信息

批准号：
20022027
负责人：
中島欽一
金额：
$ 5.76万
依托单位：
Nara Institute of Science and Technology
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至 2009
项目状态：
已结题

项目摘要

神経幹細胞は自己複製能とニューロン、アストロサイト、オリゴデンドロサイトへの多分化能を有した細胞である。しかし神経幹細胞は始から多分化能を有しているわけではなく、まず胎生中期にニューロンへのみの分化能を獲得し、胎生後期にニューロン機能を支持するグリア細胞(アストロサイト及びオリゴデンドロサイト)への分化能を獲得し多分化能を持った神経幹細胞として成熟する。近年「細胞外シグナル」とエピジェネティックなゲノム修飾などを含む「細胞内在性プログラム」の双方が神経幹細胞の分化制御に重要であることが明らかになりつつある。研究代表者らは胎生中期から後期にかけてアストロサイト特異的遺伝子群が脱メチル化を受けることで神経幹細胞はアストロサイトへの分化能を獲得し、LIFなどのサイトカインシグナルを受けとることでアストロサイトへの分化が誘導されることを明らかにしていた。しかしこの脱メチル化を誘導するメカニズムについては不明であった。本研究課題ではこの問題に取り組み以下のような結果を得た。1) 発生過程で先に産生されたニューロン及びニューロン前駆細胞は多機能性膜タンパク質であるNotchのリガンドを発現しており、残存している神経幹細胞のNotchを活性化することでアストロサイト特異的遺伝子の脱メチル化を誘導する。2) このプロセスはNotch活性化によって誘導された転写因子NFIAがアストロサイト特異的遺伝子プロモーター領域に結合し、それによって維持型DNAメチル化酵素DNMT1のプロモーター領域への会合が阻害され、結果としてDNA複製(細胞増殖)に依存した受動的脱メチル化が引き起こされるというメカニズムによって進行する。現在さらにこのDNMT1の解離メカニズムについて解析を行っている。

The divine mother cell can copy itself to make a copy of itself. It is possible to make a copy of itself. At the beginning of the differentiation, the differentiation can be achieved in the middle of the fetus, in the middle of the fetus, in the postnatal period, and in the postnatal period. In recent years, there has been an increase in the number of extracellular drugs in the body of the body. In recent years, there have been changes in the number of cells in the extracellular domain. The representative of the study was the representative of the research. The sub-group of the pregnant women in the late period of the metaphase of the fetus was not affected by the cells of the mother. The differentiation of the cells was successful, and that of the LIF was detected. Please tell me that you are not aware of what you are doing. In this study, the results of the following results are satisfactory. 1) in the process of health, the process is based on the use of multi-machine, high-performance, low-energy, low-energy, low- (2) in the context of Notch activation, we need to write the factor NFIA. This is the combination of the domain domain of the NFIA gene, and the domain of the DNA enzyme that can be used to maintain DNA. Results the DNA replication (cytomegaly) was induced by the unloading of the dependent virus. Now the DNMT1 will be released. Please parse the row.