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神経幹細胞の維持と分化制御の分子メカニズムの解明

阐明控制神经干细胞维持和分化的分子机制

基本信息

批准号：
13210113
负责人：
中島欽一
金额：
$ 4.61万
依托单位：
Kumamoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
财政年份：
2001
资助国家：
日本
起止时间：
2001 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

神経幹細胞は発生中期には主にニューロンを、胎生後期から生後にかけてはアストロサイトを含むグリア細胞を産生することが明かとなっている。この神経幹細胞の分化制御には「細胞を取り巻く環境からの外因性シグナル」及び「細胞内在性のメカニズム」の双方が重要であると考えられる。我々はこれまでに、LIFという外因性シグナルが神経幹細胞を含有するマウス胎生14日終脳由来未分化神経上皮細胞のアストロサイトへの分化を誘導することを示してきた。しかし本研究において、本来ニューロンを主に産生する発生中期(胎生11日)の神経上皮細胞は、LIF刺激によりアストロサイトの分化に必須な転写因子STAT3が活性化されるにも関わらずアストロサイトへの分化が誘導されないことが明かとなり、この現象への細胞内在性メカニズムの関与が示唆された。そこでわれわれはこの分子メカニズムの解析を行った。細胞内在性メカニズムとしてDNAメチル化というエピジェネティックなゲノム修飾状態の変化を想定し、アストロサイト特異的タンパク質をコードするGFAP遺伝子プロモーター中のSTAT3認識配列のメチル化状態を検討した。その結果胎生11日の神経上皮細胞ではこのSTAT3認識配列が高度にメチル化されていたのに対し、胎生14日の神経上皮細胞ではメチル化を受けていないことがわかった。実際STAT3はメチル化された認識配列に対する結合能を保持しておらず、胎生11日の神経上皮細胞は例えSTAT3が外因性シグナルによって活性化された場合でも標的遺伝子の転写が誘導されないためにアストロサイトへの分化が生じないことが明かとなった。以上のことは発生の各段階において遺伝子のメチル化状態が変化するという内因性のメカニズムにより、外因性シグナルへの応答性が変化することで神経幹細胞の系譜が制御されるという新規な分化制御機構の一部を解明できたといえる。

Human stem cells are mainly produced in the middle stage of development, and in the late stage of development. The regulation of differentiation of neural stem cells is important for both "cell selection, environment, exogenous factors" and "cell intrinsic factors." We have shown that the differentiation of undifferentiated neuroepithelial cells can be induced by exogenous factors such as LIF and NBS. In this study, the activation of STAT3 is essential for the differentiation of neuroepithelial cells in the middle and middle stages of development (11 days of gestation), when LIF is stimulated, and the differentiation of neuroepithelial cells is induced.そこでわれわれはこの分子メカニズムの解析を行った。Cell Intrinsic DNA Sequence Analysis and Analysis of STAT3 Sequence Analysis in GFAP Gene Sequence Analysis and Analysis of Cell Intrinsic DNA Sequence Analysis The results showed that the STAT3 recognition of the 11-day-old neuroepithelial cells was highly correlated with the 14-day-old neuroepithelial cells, and the STAT 3 recognition of the 11-day-old neuroepithelial cells was highly correlated with the 14-day-old neuroepithelial cells. In fact, STAT3 is responsible for maintaining the binding energy of the recognition and alignment of the target gene. In the case of STAT3, the binding energy of the target gene is induced by the exogenous activation of the target gene in the 11-day-old neuroepithelial cells. The above changes in the genetic status of stem cells are due to changes in the genetic status of stem cells, changes in the genetic status of stem cells, and changes in the genetic status of stem cells.