クロマチン制御による神経幹細胞のニューロン分化機構の解明と神経機能修復への応用

通过染色质调控阐明神经干细胞的神经元分化机制及其在神经元功能恢复中的应用

• 批准号: 17650107
• 负责人: 中島 欽一
• 金额: $ 2.3万
• 依托单位: Nara Institute of Science and Technology
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17650107/
• 关键词: 神経幹細; エピジェネティクス; 分化; 脊髄損傷

神経幹細胞は自己複製能を有するとともにニューロンおよびグリア細胞(アストロサイトとオリゴデンドロサイト)への多分化能をもった細胞である。各遺伝子の発現はエピジェネティックな修飾であるヒストンのアセチル化(正)や脱アセチル化(負)により精妙に制御されていることが分かってきているものの、幹細胞分化制御に与える影響についてはほとんど不明である。また最近癩癇治療薬として一般的に使用されているバルプロ酸がヒストン脱アセチル化酵素阻害活性を持つことが報告されている。そこで研究代表者は、ヒストンアセチル化の神経幹細胞系譜制御への影響を調べるため成体神経幹細胞をバルプロ酸で処理したところ、グリア細胞への分化が抑制されつつニューロンへの分化が促進されることがわかった。これは多くの遺伝子発現がヒストンアセチル化の亢進により活性化され、混合された分化が誘導されるであろうという予想に全く反している点で非常に興味深い。さらに代表者はこのVPAによるニューロン分化促進作用はニューロン分化に対して促進的に作用する転写因子、NeuroDの発現が亢進するためであることも明らかにした。ところで研究代表者らはこれまでに神経幹細胞移植により損傷脊髄の機能を回復させるという実験に着手している。本研究ではこのモデル系におけるバルプロ酸併用の効果の検討も目的としており、現在までに安定したモデルの作成と機能評価法を確立した。今後はこれらを駆使して「エピジェネティクス」と「幹細胞制御」を連関づけた治療法開発への可能性を検討する予定である。

God 経 は own stem cells can replicate を have す る と と も に ニ ュ ー ロ ン お よ び グ リ ア cells (ア ス ト ロ サ イ ト と オ リ ゴ デ ン ド ロ サ イ ト) へ の differentiation can を も っ た cells で あ る. The heritage 伝 son の 発 now は エ ピ ジ ェ ネ テ ィ ッ ク な modified で あ る ヒ ス ト ン の ア セ チ ル change (positive) や ア off セ チ ル change (negative) に よ り subtlety に suppression さ れ て い る こ と が points か っ て き て い る も の の, stem cell differentiation suppression に with え る influence に つ い て は ほ と ん ど unknown で あ る. ま た recently, chronic infection treatment 薬 と し て in general use に さ れ て い る バ ル プ ロ acid が ヒ ス ト ン ア off セ チ ル the enzyme inhibitor against active を hold つ こ と が report さ れ て い る. そ こ で research representatives は, ヒ ス ト ン ア セ チ ル の 経 stem cells god pedigree system royal へ の influence を adjustable べ る た god 経 め adult stem cells を バ ル プ ロ acid で 処 Richard し た と こ ろ, グ リ ア cells へ の が inhibit differentiation さ れ つ つ ニ ュ ー ロ ン へ の が promote differentiation さ れ る こ と が わ か っ た. こ れ は more く の posthumous son 伝 発 now が ヒ ス ト ン ア セ チ ル change の hyperthyroidism に よ り activeness さ れ, mixed さ れ が た differentiation inducing さ れ る で あ ろ う と い う to want to に く anti し て い る で very deep い に tumblers. Representatives さ ら に は こ の VPA に よ る ニ ュ ー ロ ン differentiation promotes は ニ ュ ー ロ ン differentiation に し seaborne て promote に role す る planning write factor, NeuroD の 発 now が hyperthyroidism す る た め で あ る こ と も Ming ら か に し た. と こ ろ で research representatives ら は こ れ ま で に god 経 stem cell transplant に よ り injury spinal marrow の reply function を さ せ る と い う be 験 に to し て い る. This study で は こ の モ デ ル department に お け る バ ル プ ロ acid and の unseen fruit の beg も 検 purpose と し て お り, now ま で に settle し た モ デ ル の を 価 と function evaluation method to establish consummate し た. Future は こ れ ら を 駆 make し て "エ ピ ジ ェ ネ テ ィ ク ス" と suppression "stem cells" を masato づ け た therapy open 発 へ の possibility を beg す 検 る designated で あ る.

项目成果

Fate redirection of hippocampal astrocytes toward neuronal 1ineage by aggregate culture

通过聚集培养将海马星形胶质细胞的命运重定向至神经元1谱系

• 发表时间: 2005
• 期刊: Neurosci. Res. 53
• 作者: Seya;T.;et al.;Yuki Hashimotodani;Takako Ohno-Shosaku;Yuki Hashimotodani;Yuki Hashimtodani;Yuki Hashimotodani;Yuki Hashimotodani;Yuki Hashimotodani;Yuki Hashimotodani;Yoshinobu Kawamura;橋本谷 祐輝;Takashi Maejima;Takako Ohno-Shosaku;橋本 谷祐輝;橋本 谷祐輝;橋本 谷祐輝;狩野 方伸;M.Abematsu;A.R.Muotri;M.Yanagisawa
• 通讯作者: M.Yanagisawa

Development of functional human embryonic stem cell-derived neurons in mouse brain

• DOI: 10.1073/pnas.0509315102
• 发表时间: 2005-12-20
• 期刊: PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA
• 影响因子: 11.1
• 作者: Muotri, AR;Nakashima, K;Gage, FH
• 通讯作者: Gage, FH

Mechanisms of neural stem cell fate determination: extracellular cues and intracellular programs.

• DOI: 10.2174/157488806776956887
• 发表时间: 2006-05-01
• 期刊: Current stem cell research & therapy
• 影响因子: 2.7
• 作者: Abematsu, Masahiko;Smith, Ian;Nakashima, Kinichi
• 通讯作者: Nakashima, Kinichi

Stage- and site-specific DNA demethylation during neural cell development from embryonic stem cells

• DOI: 10.1111/j.1471-4159.2005.03031.x
• 发表时间: 2005-04-01
• 期刊: JOURNAL OF NEUROCHEMISTRY
• 影响因子: 4.7
• 作者: Shimozaki, K;Namihira, M;Taga, T
• 通讯作者: Taga, T