プレセニリン機能障害によるシナプス制御機構の破綻

早老素功能障碍导致突触控制机制中断

• 批准号: 18023021
• 负责人: 木下 彩栄
• 金额: $ 4.86万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18023021/
• 关键词: アルツハイマー病; プレセニリン; リン酸化; シナプス; シグナル伝達; シナプス可塑性; N-cadherin

申請者らは「シナプスの解離」現象には、シナプスとシナプスを結合する接着分子の制御された切断が必須であるという作業仮説をたてた。今回の研究では、接着分子の切断の制御機構を解明にすることにより、シナプスのremodelingにつながる経路を明らかにする予定であり、この解離機構の解明により、シナプスの可塑性のメカニズムが一段と明らかになることが期待された。申請者らはこれまでの研究で、N-cadherinによるシナプス部の接着は、神経細胞の刺激に応じて2段階で切断を受けることを明らかにしてきた。申請者らは、上記の2つの切断部位を同定し、これらの切断を受けないような変異N-cadherin mutantを有するコンストラクトを作成した。昨年度の研究で、この変異N-cadherinをノックインしたノックインマウスの作成を開始し、今年度は主としてこのノックインマウスの作成に専念した。その結果、sheddingを受けない変異N-cadherinを有するノックインマウスのF1ヘテロの作成に成功している。これを元に、マウス脳の生化学的な研究、また、行動学的な研究、さらに、これらのマウスからの初代神経細胞をon chip上でネットワークを作るように配列して、電気生理学的な性質を調べるなどの方法での検討を考えている。これらの実験の結果、N-cadherinの切断が、シナプスの制御に生理的にどのように関わっているのかという結果が得られると期待される。これら一連の研究によりN-cadherinの切断不全が、どのように、生理的にシナプス機能に影響を及ぼすのか、またN-cadherinの切断を司る酵素の生理的な意義を検証できる可能性がある。

The applicant is responsible for the phenomenon of "dissociation" and the control of molecules. The present study is aimed at clarifying the mechanism of molecular dissociation and remodeling, and predicting the mechanism of molecular dissociation and remodeling. The applicant's research on N-cadherin and N-cadherin. The applicant shall determine the same cutting position as the above two cutting positions, and make the same cutting position as the different N-cadherin mutant. Last year's study, the N-cadherin, started, and this year's study, the N-cadherin, started. The result is that the shedding is different from the N-cadherin. The research of biochemistry, kinematics, chemistry, physiology, etc. The results of this implementation, N-cadherin disconnection, and the control of physiological changes, are expected to be achieved. This study was conducted to investigate the possible effects of N-cadherin on the physiological function of enzymes and the physiological significance of N-cadherin.

项目成果

N-cadherin enhances extracellular secretion of Abeta and modulates Abeta42/40 ratio

N-钙粘蛋白增强 Abeta 的细胞外分泌并调节 Abeta42/40 比率

• 发表时间: 2007
• 作者: 植村健吾;青柳信寿;安藤功一;高橋良輔;下濱俊;木下彩栄
• 通讯作者: 木下彩栄

GSK3beta activity modifies the localization and function of presenilinl.

GSK3beta 活性改变早老素的定位和功能。

• 发表时间: 2007
• 期刊: Journal of Biological Chemistry 282
• 作者: Uemura K.;Kuzuya A.;Shimozono Y.;Aoyagi N.;Ando K.;Shimohama S.;& Kinoshita A.
• 通讯作者: & Kinoshita A.

Modulation of beta-catenin nuclear signaling via epsilon-cleavage of N-cadherin.

通过 N-钙粘蛋白的 ε 切割调节 β-连环蛋白核信号传导。

• 发表时间: 2006
• 期刊: Biochem Biophys Res Commun 345
• 作者: Uemura;K.;Kihara T.;Kuzuya;A.;Okawa;K.;Bito H;Ninomiya H;Sugimoto H;Kinoshita;A*;Shimohama S.* (*shared last author)
• 通讯作者: Shimohama S.* (*shared last author)

細胞の接着状態によるgammaセクレターゼの構造と切断機能の調節

根据细胞粘附状态调节γ分泌酶结构和裂解功能

• 发表时间: 2007
• 作者: Uemura;K.;Kihara T.;Kuzuya;A.;Okawa;K.;Bito H;Ninomiya H;Sugimoto H;Kinoshita;A*;Shimohama S.* (*shared last author);木下彩栄
• 通讯作者: 木下彩栄

γセクレターゼとシナプス機能

γ-分泌酶和突触功能

• 发表时间: 2008
• 期刊: Cognition and Dementia 7
• 作者: 植村健吾;安藤功一;久保田正和;木下彩栄
• 通讯作者: 木下彩栄