エンドソームにおける膜輸送の蛋白質脱ユビキチンヒによる調節

蛋白质去泛素对内涵体膜运输的调节

• 批准号: 18050011
• 负责人: 駒田 雅之
• 金额: $ 3.84万
• 依托单位: Tokyo Institute of Technology
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18050011/
• 关键词: 癌; 酵素; 細胞・組織; 蛋白質

脱ユビキチン(Ub)化酵素UBPYと共免疫沈降してくる結合タンパク質を質量分析を用いて同定した結果、14-3-3タンパク質がUBPYと結合することが明らかとなった。14-3-3タンパク質はこれまでに200種類以上の細胞内タンパク質と結合することが知られており、多くの場合、標的タンパク質のリン酸化依存的に結合してその酵素活性や細胞内局在などを制御する調節タンパク質である。14-3-3タンパク質はUBPYに存在する14-3-3結合コンセンサス配列RSYS^<680>SPにSer^<680>のリン酸化依存的に結合すること、この結合よりUBPYの酵素活性が抑制されることが明らかとなった。さらに、細胞分裂期にSer680が脱リン酸化されて14-3-3が解離しUBPYの酵素活性が上昇することがわかった。したがってUBPYが細胞分裂期に特異的な何らかの機能を有することが示唆された。そこで細胞分裂期におけるUBPYの局在を調べた結果、細胞質分裂の最終ステージにcentral spindleに局在することが明らかとなった。また、エンドソームで機能するもう1つの脱Ub化酵素AMSHもcentral spindleに局在することを見出した。さらにその領域で一過的に強いタンパク質Ub化が起きることを見出した。RNAiを用いた実験から、UBPYとAMSHは効率のよい細胞質分裂に不可欠であることが明らかとなった。さらに、central spindleにおいてUb化されるタンパク質の1つとして、細胞質分裂の際の膜融合に必要なv-SNAREタンパク質VAMP8を同定した。VAMP8がUBPYとAMSHによって脱Ub化されることも示された。これらの結果から、細胞質分裂がVAMP8を含むタンパク質のUb化と脱Ub化によりダイナミックに制御されていることが示唆された。

The results of mass analysis of the Ub-binding enzyme UBPY and co-immune sedimentation combined with the protein were consistent, and it is clear that the 14-3-3 protein UBPY and binding were confirmed. 14-3-3 A protein is involved in more than 200 kinds of intracellular protein binding, enzyme activity and regulation of intracellular protein binding in many cases. 14-3-3 binding to UBPY in the presence of 14 -3-3 binding to RSYS^SP, Ser ^and acid-dependent binding to UBPY in the presence of 14-3-3 binding to RSYS^ SP, Ser^and acid-dependent binding to UBPY in the presence of 14-3-3 binding to RSYS^<680>SP, Ser ^and acid-dependent binding to UBPY in the presence of 14 - 3 binding to RSYS^SP, Ser ^and acid-dependent binding to RSYS^SP, <680>Ser ^and acid-dependent binding to UBPY in the presence of 14 - 3 binding to RSYS ^SP, Ser ^and Ser ^. During cell division, Ser680 was deacidified and UBPY enzyme activity increased. UBPY has a special function for cell division. The UBPY is in the middle of the cell division phase, and the central spindle is in the middle of the cell division phase. The function of AMSH is to remove the Ub-like enzyme from the central spindle. The first time I saw him, I was in the middle of the night. UBPY and AMSH can be used in cell division. In addition, the central spindle can be transformed into a single substance, and the membrane fusion necessary for cytoplasmic division can be identified as VAMP8. VAMP8 UBPY and AMSH are the first to be released. The result is that the cytoplasm is divided into VAMP8 and VAMP8.

项目成果

βIV-spectrin forms a diffusion barrier against L1CAM at the axon initial segment

• DOI: 10.1016/j.mcn.2006.11.017
• 发表时间: 2007-03-01
• 期刊: MOLECULAR AND CELLULAR NEUROSCIENCE
• 影响因子: 3.5
• 作者: Nishimura, Kazunari;Akiyama, Hiroki;Kamiguchi, Hiroyuki
• 通讯作者: Kamiguchi, Hiroyuki

「トコトンやさしいタンパク質の本」

“一本非常简单的蛋白质书”

• 发表时间: 2007
• 作者: 湯浅英哉;本間博之;橋本弘信;角岡幸;相川京子;M. Sakamoto;H. Yuasa;M. Sakamoto;湯浅英哉(分担執筆)
• 通讯作者: 湯浅英哉(分担執筆)

The Ca2+-binding protein ALG-2 is recruited to endoplasmic reticulum exit sites by Sec31A and stabilizes the localization of Sec31A

• DOI: 10.1091/mbc.e06-05-0444
• 发表时间: 2006-11-01
• 期刊: MOLECULAR BIOLOGY OF THE CELL
• 影响因子: 3.3
• 作者: Yamasaki, Akinori;Tani, Katsuko;Komada, Masayuki
• 通讯作者: Komada, Masayuki

Disuifide bond forthation plays a xrucial role in protein stabilty of human ABCG2

二硫键形成对人 ABCG2 的蛋白质稳定性起着至关重要的作用

• 发表时间: 2007
• 作者: Brownstein CA;Adler F;Nelson-Williams C;Iijima J;Li P;Imura A;Nabeshima Y;Reyes-Mugica M;Carpenter TO;Lifton RP.;Tomoo Shimada;Arowu Tanaka;T.Suzuki et al.;若林 香菜子
• 通讯作者: 若林 香菜子

Regulation of endosomal cargo sorting by deubiquitinating enzymes.

通过去泛素化酶调节内体货物分选。

• 发表时间: 2007
• 期刊: Research Advances in Biological Chemistry
• 作者: Komada;M.
• 通讯作者: M.