エンドソームを経由するユビキチン化蛋白質の選別輸送機構

泛素化蛋白通过内体的选择性转运机制

• 批准号: 16044213
• 负责人: 駒田 雅之
• 金额: $ 4.16万
• 依托单位: Tokyo Institute of Technology
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 2005
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16044213/
• 关键词: 受容体ダウンレギュレーション; エンドソーム; 選別輸送; メンブレントラフィック; ユビキチン; 脱ユビキチン化酵素; 膜輸送; 増殖因子受容体; ダウンレギュレーション; ユビキチン化; 選別シグナル; エンドサイトーシス

増殖因子により活性化された増殖因子受容体は細胞内に取り込まれ、エンドソームを経てリソソームに運ばれ分解される。この受容体のダウンレギュレーションは、活性化された受容体を除去し過度の細胞増殖を防ぐための負の増殖調節機構である。活性化された増殖因子受容体はユビキチン(Ub)化を受け、このUb化がエンドソームからリソソームへの選別輸送シグナルとして働く。そして、2つのUb結合蛋白質HrsとSTAMがエンドソーム膜上で複合体を形成し、Ub化された受容体を認識することによりそのリソソームへの選別輸送因子として機能している。本研究では、STAMに結合する2つの脱Ub化酵素UBPYとAMSHについて解析し、以下の結果を得た。1)UBPYはHrs-STAM複合体によって選別された上皮細胞増殖因子(EGF)受容体をエンドソーム上で脱Ub化すること、そして"選別輸送シグナル"をはずして受容体のリソソームへの輸送を阻害することにより、そのダウンレギュレーションを抑制することを明らかにした。すなわち、Ub化を介したEGF受容体のダウンレギュレーションにおいて、一度Ub化された受容体を脱Ub化することによりその進行を遅延させる負の調節機構を解明した。2)UBPYの優勢不能型変異体の過剰発現やRNAiによるノックダウンを用いてUBPYの機能を阻害すると、エンドソーム上にUb化蛋白質が蓄積し、エンドソームの凝集が引き起こされることを見出した。さらにこの時、エンドソーム上でUb化蛋白質の選別に関わる蛋白質Eps15のUb化レベルの上昇とエンドソームへの蓄積が起きていることを見出した。3)AMSHが新規のクラスリン結合モチーフを介してクラスリン重鎖と結合すること、そしてこの結合を介してエンドソーム上のクラスリン被覆につなぎ止められていることを見出した。

Growth factor receptor is an intracellular receptor for growth factor activation, and is responsible for the breakdown of growth factor receptor. These receptors are activated to remove excessive cell proliferation and to prevent negative proliferation regulators. The active growth factor receptor is the receptor of Ub, and the Ub is the receptor of Ub. The receptor of Ub is the receptor of Ub. 2. Ub-binding protein Hrs and STAM are involved in the formation of complex on membrane, and Ub-binding protein receptor recognition is involved in the formation of selective transport factors. In this study, STAM was combined with UBPY and AMSH to analyze the two enzymes. The following results were obtained. 1)UBPY is responsible for the Hrs-STAM complex, the selection of epidermal growth factor (EGF) receptors, the removal of UBPY from the receptor system, and the "selection of transport systems" to the receptor system. The first time the EGF receptor was transformed into a new receptor, the second time the EGF receptor was transformed into a new receptor. 2) The excessive discovery of UBPY's advantages and the use of UBPY in RNAi can hinder UBPY's function. This has led to the accumulation of Ubylated proteins and the initiation of aggregation of Endeffector cells. In addition, the increase and accumulation of protein Eps15 in the selection of Ub-type proteins have been observed. 3)AMSH is a new regulation for the combination of AMSH and AMSH. AMSH is a new regulation for the combination of AMSH and AMSH.

项目成果

軸索起始部とランビエ絞輪へのNaチャネル局在化機構

Na通道在轴突原点和Ranvier环的定位机制

• 发表时间: 2005
• 期刊: 生体の科学 56(印刷中)
• 作者: Komada;M.;駒田 雅之
• 通讯作者: 駒田 雅之

ホスファチジルイノシトール3-リン酸とエンドソームにおける膜輸送

磷脂酰肌醇 3-磷酸和内体中的膜转运

• 发表时间: 2004
• 期刊: ファルマシア 40
• 作者: Morino;C.;駒田 雅之;駒田 雅之
• 通讯作者: 駒田 雅之

受容体チロシンキナーゼのユビキチン化による分解機構

受体酪氨酸激酶泛素化降解机制

• 发表时间: 2004
• 期刊: 現代医療 36
• 作者: Morino;C.;駒田 雅之
• 通讯作者: 駒田 雅之

Association with Hrs is required for the early endosomal localization, stability, and function of STAM

• DOI: 10.1093/jb/mvh046
• 发表时间: 2004-03-01
• 期刊: JOURNAL OF BIOCHEMISTRY
• 影响因子: 2.7
• 作者: Mizuno, E;Kawahata, K;Komada, M
• 通讯作者: Komada, M

Regulation of epidermal growth factor receptor down-regulation by UBPY-mediated deubiquitination at endosomes

• DOI: 10.1091/mbc.e05-06-0560
• 发表时间: 2005-11-01
• 期刊: MOLECULAR BIOLOGY OF THE CELL
• 影响因子: 3.3
• 作者: Mizuno, E;Iura, T;Komada, M
• 通讯作者: Komada, M