バーグマングリアに発現するグルタミン酸受容体結合分子の機能的役割

伯格曼胶质细胞中表达的谷氨酸受体结合分子的功能作用

• 批准号: 18053001
• 负责人: 深谷 昌弘
• 金额: $ 3.9万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18053001/
• 关键词: AMPA受容体; バーグマングリア; stargazinファミリー; TARPs; ノックアウトマウス; 小脳; 神経科学; グルタミン酸受容体

本研究では小脳バーグマングリアに発現するAMPA型グルタミン酸受容体およびその結合分子であるStargazinファミリー(TARPs)の詳細な細胞内局在解析を行い、バーグマングリアに発現するStargazinファミリーであるγ5サブユニットのノックアウトマウスを用いて、バーグマングリアでのAMPA型グルタミン酸受容体の発現調節機構を分子解剖学的に明らかにすることを目的として研究を行った。その結果、バーグマングリアに発現するAMPA型グルタミン酸受容体とγ5は共に平行線維および登上線維が形成する興奮性シナプスのシナプス間隙に面するバーグマングリアの突起の細胞膜に局在していた。また、バーグマングリアの細胞体内部のゴルジ装置に囲まれた小胞にも局在し、これらの分子が貯留していることが認められた。さらに、γ5サブユニットノックアウトマウスでは、このAMPA受容体のバーグマングリア細胞体内での貯留が消失し、グリア突起による不完全なシナプス被覆が認められた。以上の結果からバーグマングリアにおけるAMPA受容体は放出されたグルタミン酸を効率よく受容できる部位に局在するように制御を受けており、γ5はAMPA受容体の細胞体から突起への輸送を調節していることが示唆された。ニューロンではこのようなAMPA型グルタミン酸受容体の細胞体での貯留等は認められないことから、バーグマングリアではニューロンとは異なった受容体の局在調節機構が存在する可能性が示唆された。

This study で は small 脳 バ ー グ マ ン グ リ ア に 発 now す る AMPA type グ ル タ ミ ン acid by let body お よ び そ の combined with molecular で あ る Stargazin フ ァ ミ リ ー bureau (TARPs) detailed な の cell line in analytical を い, バ ー グ マ ン グ リ ア に 発 now す る Stargazin フ ァ ミ リ ー で あ る gamma 5 サ ブ ユ ニ ッ ト の ノ ッ ク ア ウ ト マ ウ ス を with い て, バ ー グ マ ン グ リ ア で の AMPA type グ ル タ ミ ン acid by let body の 発 adjusting mechanism を molecular anatomy に Ming ら か に す る こ と を purpose と し を line っ て research た. そ の results, バ ー グ マ ン グ リ ア に 発 now す る AMPA type グ ル タ ミ ン acid by let body と gamma は に total 5 parallel d お よ び on line d が form す る excitatory シ ナ プ ス の シ ナ プ に ス clearance face す る バ ー グ マ ン グ リ ア の protuberant の membranes に bureau in し て い た. ま た, バ ー グ マ ン グ リ ア の cell body internal の ゴ ル ジ device に 囲 ま れ た vesicular に も bureau in し, こ れ ら の molecular が retention し て い る こ と が recognize め ら れ た. さ ら に, gamma 5 サ ブ ユ ニ ッ ト ノ ッ ク ア ウ ト マ ウ ス で は, こ の AMPA by let body の バ ー グ マ ン グ リ ア cells で の retention が disappear し, グ リ ア protrusions に よ る incomplete な シ ナ プ ス coating が recognize め ら れ た. の above results か ら バ ー グ マ ン グ リ ア に お け る AMPA released by let body は さ れ た グ ル タ ミ ン acid を sharper rate よ く by let で き る parts に bureau in す る よ う に suppression を by け て お り, gamma 5 は AMPA の by let body cell body か ら protrusions へ の transport を adjust し て い る こ と が in stopping さ れ た. ニ ュ ー ロ ン で は こ の よ う な AMPA type グ ル タ ミ ン acid by let body の cell body で の retention etc は recognize め ら れ な い こ と か ら, バ ー グ マ ン グ リ ア で は ニ ュ ー ロ ン と は different な っ た in regulating mechanism by let body の bureau が exist す が る possibility in stopping さ れ た.

项目成果

Abundant distribution of TARP γ-8 in synaptic and extrasynaptic surface of hippocampal neurons and its major role in AMPA receptor expression on spines and dendrites

• DOI: 10.1111/j.1460-9568.2006.05081.x
• 发表时间: 2006-10-01
• 期刊: EUROPEAN JOURNAL OF NEUROSCIENCE
• 影响因子: 3.4
• 作者: Fukaya, Masahiro;Tsujita, Mika;Sakimura, Kenji
• 通讯作者: Sakimura, Kenji

Genetic ablation of NMDA receptor subunit NR3B in mouse reveals motoneuronal and nonmotoneuronal phenotypes.

小鼠 NMDA 受体亚基 NR3B 的基因消融揭示了运动神经元和非运动神经元表型。

• DOI: 10.1111/j.1460-9568.2007.05774.x
• 发表时间: 2007
• 期刊: The European journal of neuroscience
• 作者: Niemann,Stephan;Kanki,Hiroaki;Fukui,Yasuyuki;Takao,Keizo;Fukaya,Masahiro;Hynynen,MeriN;Churchill,MichaelJ;Shefner,JeremyM;Bronson,RoderickT;BrownJr,RobertH;Watanabe,Masahiko;Miyakawa,Tsuyoshi;Itohara,Shigeyoshi;Hayashi,Yas
• 通讯作者: Hayashi,Yas

NR2B tyrosine phosphorylation modulates fear learning as well as amygdaloid synaptic plasticity

• DOI: 10.1038/sj.emboj.7601156
• 发表时间: 2006-06-21
• 期刊: EMBO JOURNAL
• 影响因子: 11.4
• 作者: Nakazawa, Takanobu;Komai, Shoji;Manabe, Toshiya
• 通讯作者: Manabe, Toshiya

Vesicular release of glutamate from unmyelinated axons in white matter

• DOI: 10.1038/nn1854
• 发表时间: 2007-03-01
• 期刊: NATURE NEUROSCIENCE
• 影响因子: 25
• 作者: Ziskin, Jennifer L.;Nishiyama, Akiko;Bergles, Dwight E.
• 通讯作者: Bergles, Dwight E.

The mode of AMPA-type glutamate receptor trafficking in Bergmannglia

Bergmannglia中AMPA型谷氨酸受体运输模式

• 发表时间: 2007
• 作者: 深谷昌弘;渡辺雅彦
• 通讯作者: 渡辺雅彦