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性ホルモンの神経保護作用におけるグリア・ニューロン内情報伝達クロストーク機構

性激素神经保护作用中的胶质-神经元信息传递串扰机制

基本信息

批准号：
18053016
负责人：
齋藤尚亮
金额：
$ 3.52万
依托单位：
Kobe University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

项目摘要

脳虚血障害は発症後、現有の最高の治療法を用いても重度の障害を残す例は多くあり、新たな治療法の開発が期待されている。我々は、エストロゲンが細胞膜型エストロゲン受容体を介して神経細胞特異的なプロテインキナーゼCであるγPKCを活性化することにより、虚血後においても神経保護作用を示すことを見出した。一方、グリア細胞に発現するδPKCは、そのノックアウトマウスにおいて明らかな虚血巣の縮小が見られることから、γPKCと異なり神経障害作用を示すと考えられている。我々は、脳虚血による神経障害からの保護作用を示すエストロゲンの作用機序に着目し、この神経保護作用に対する神経、グリアそれぞれの独立した関与、およびニューロンーグリアのネットワークの役割について検討してきた。今回、脳虚血時に神経細胞保護的に作用する細胞膜型エストロゲン受容体を新たに同定した。この細胞膜型エストロゲン受容体は、G蛋白質結合型受容体であり、エストロゲンによる神経保護作用に必須であるPKCγの活性化とともに、細胞内カルシウム濃度上昇を導くものであつた。また、本受容体は脳内に広く分布していることも免疫組織化学的に明らかにした。従来知られていた細胞質型とは異なる細胞膜型のエストロゲン受容体の研究は、性ステロイドのシグナル伝達機構の解明にとどまらず、脳虚血障害の新治療薬の開発につながると考えられる。

After the deficiency of blood disorders, the highest treatment available is still needed, and the development of new treatments is expected. We have shown that there is a protective effect of PKC on the cell membrane and receptor. A side, a side. The protective effect of the neuroprotective effect of the blood deficiency is shown in the action mechanism of the neuroprotective effect. The neuroprotective effect of the blood deficiency is shown in the independent relationship between the neuroprotective effect and the neuroprotective effect. The role of cell membrane in the protection of neurons in the present, deficient blood The activation of PKCγ and the increase of intracellular PKC γ concentration are essential for the neuroprotection of these membrane-type receptors and G-protein-binding receptors. Immunohistochemical staining revealed that there was no significant difference between the two groups. A Study on the Mechanism of Cytoplasmic Type and Membrane Type of Cell Receptors in the Future;