CキナーゼとDGキナーゼの神経情報伝達におけるクロストーク機構のイメージング解析

C激酶与DG激酶神经信息传递串扰机制的影像学分析

基本信息

  • 批准号:
    14017064
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 4.16万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 财政年份:
    2002
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2002 至 无数据
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

【緒言】プロテインキナーゼC(PKC)は、神経可塑性を調節していることが報告されているが、神経可塑性に関与する情報伝達経路の中でどのPKCサブタイプが、いつ、どこで、どのような役割を果たしているかという時空間レべルの解明は、未だ行われていない。我々は、GFP融合PKCを用いた検討により、PKCには種々に刺激に応じて異なる蛋白質へターゲットする機構(ターゲティング機構)があることも報告し、このターゲティング機構が神経可塑性においても重要であることを示唆してきた。本年度の研究において、神経におけるPKCターゲティング機構の解明、および、PKCターゲティングを制御する因子であるDGKとの関連の解明を目的として研究を行った。【結果と考察】1)脂質メッセンジャーであるアラキドン酸およびセラミドはPKCepsilon(前シナプス型サブタイプ)およびPKCdelta(痛覚路発現サブタイプ)のC1Bドメインに作用し、サブタイプ特異的にゴルジ体にトランスロケーションさせること、2)PKCの活性化をともなわないターゲティングによっても、細胞死などの現象を引き起こすこと、3)PKCgammaとDGKgammaは、カルシウム依存性に細胞内で直接結合し、お互いの機能を制御しうること、を見出した。これらの結果より、酵素の活性化とは関係なくPKCターゲティングが生理機能をもつこと、および、このPKCのターゲティングは調節する薬物のターゲットとして、PKC epsiolonのC1Bドメイン、DGKgammaなどが候補となることが示唆された。さらに、GFP標識した各PKCサブタイプを脳部位特異的、時期特異的に発現可能なトランスジェニックマウスを作成し、各脳部位でのPKCのターゲティングと電気生理現象の関連を解析を可能とした。脳スライスにおけるPKCターゲティングは培養細胞において観察されたものと異なっていることから、神経可塑性におけるPKCおよびDGKの機能を解析するためには、脳スライス内を用いたより生理的な条件下でのPKCターゲティングの検討が必要であることが示唆された。
[Introduction] PKC (PKC) is a protein that regulates and regulates neuroplasticity. It is reported that PKC is related to neuroplasticity and information transmission. PKC is a protein that regulates and regulates neuroplasticity. We use GFP fusion to stimulate the growth of protein molecules, and we use PKC fusion to stimulate the growth of protein molecules. This year's research is aimed at clarifying the relationship between PKC and DGK. [Results] 1) Lipid-containing compounds (former) PKCdelta (2)PKC activation, cell death, 3)PKCgamma and DGKgamma binding directly in cells depending on the pathway. The function of mutual control is to control the situation and see the situation. The result of this study is that the activity of PKC is related to the physiological function of PKC, and the activity of PKC is related to the physiological function of PKC, and the activity of PKC is related to the physiological function of PKC. In addition, GFP identification can be used to analyze the relationship between PKC and physiological phenomena. The PKC gene expression in cultured cells is necessary for the functional analysis of PKC gene expression in cultured cells under physiological conditions.

项目成果

期刊论文数量(32)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Larsen 他: "Role for PKC-ε in FcgR-mediated phagocytosis by RAW 264.7 cells"J.Cell Biol.. 159. 939-944 (2002)
Larsen 等人:“PKC-ε 在 RAW 264.7 细胞 FcgR 介导的吞噬作用中的作用”J.Cell Biol.. 159. 939-944 (2002)
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Tada 他: "The anti-dementia drug FK960 stimulates glial glutamate release via a PKA pathway"Mol Brain Res. 109. 63-68 (2002)
Tada 等人:“抗痴呆药物 FK960 通过 PKA 途径刺激神经胶质谷氨酸释放”Mol Brain Res. 109. 63-68 (2002)
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Ohta, K. 他: "L-trans-PDC enhances hippocampal neuronal activity by stimulating glial glutamate release independently of blocking transporters"Biophys.Biochem.Res.Commun.. 295. 376-381 (2002)
Ohta, K. 等人:“L-trans-PDC 通过独立于阻断转运蛋白刺激神经胶质谷氨酸释放来增强海马神经元活性”Biophys.Biochem.Res.Commun. 295. 376-381 (2002)
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Irie, K.他: "Establishment of a binding assay for protein kinase C isozymes using synthetic C_1 peptides and development of new medicinal leads with protein kinase C isozyme and C_1 domain selectivity"Pharmacol. Therap.. 93. 271-281 (2002)
Irie, K. 等人:“使用合成 C_1 肽建立蛋白激酶 C 同工酶的结合测定,并开发具有蛋白激酶 C 同工酶和 C_1 结构域选择性的新药物先导物”Pharmacol.. 93. 271-281 ( 2002)
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Nishizaki, T. 他: "A new neuromodulatory pathway with a glial contribution mediated via A2a adenosine receptors"Glia. 39. 133-147 (2002)
Nishizaki, T. 等人:“通过 A2a 腺苷受体介导的神经胶质贡献的新神经调节途径”Glia. 39. 133-147 (2002)
  • DOI:
  • 发表时间:
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    0
  • 作者:
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    22H03960
  • 财政年份:
    2022
  • 资助金额:
    $ 4.16万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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知道了