脳部位・時期特異的な蛋白質発現マウスを用いた神経情報伝達機構のイメージング解析
使用表达特定于大脑区域和时间段的蛋白质的小鼠进行神经信息传递机制的成像分析
基本信息
- 批准号:17024040
- 负责人:
- 金额:$ 1.54万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
- 财政年份:2005
- 资助国家:日本
- 起止时间:2005 至 无数据
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
細胞内情報伝達は、多種類のシグナル分子から構成される複数のシグナル経路がお互いにクロストークすることによって、巧妙に調節されている。分子間でシグナルが伝達されるためには、2種類以上の分子が細胞内のいずれかの部位で、一定時間共局在することが必要である。しかし、これまでに多くのシグナル経路の存在が報告されているにもかかわらず、それぞれのシグナルが「いつ」、「どこで」伝達されるかといった時間的・空間的な解析は十分には行われていなかった。情報伝達分子が、「いつ」、「どこで」、「どのような機構で」活性化を受けるかを解析することは、リン酸化酵素などシグナル分子による神経細胞応答の制御機構の解明には必須であると考えられる。我々は、プロテインキナーゼC(PKC)が、「いつ」、「どこで」情報伝達を行なうかを可視化することを目的として、GFP融合PKCの培養細胞内に発現させ、種々の刺激によるPKCの各サブタイプの動態をライブイメージング法を用いて解析した。その結果、PKCのトランスロケーションは、刺激・サブタイプ特異的、かつ発現する細胞特異的でもあること、また、多彩なトランスロケーションは、単一のPKC分子を介した様々な細胞応答を導くことを示した。神経において、PKCなど情報伝達因子の時空間解析を行うためには、神経ネットワークの完成された個体レベルでのイメージングが必要であると考え、テトラサイクリン制御システムを用いて、NSE(neuron specific enolase)あるいはCaMKII(calcium-calmodulin dependent kinase II)プロモーターの制御により脳内発現部位を決定し、さらに、テトラサイクリンの投与により発現時期をも調節しうる、各GFP-PKC発現遺伝子操作動物を作製した。プロモーターの違いにより、発現する神経細胞は明らかに異なっており、特定の時期における、特定の神経細胞での、特定の情報伝達因子の動態の観察が可能となった。これらの動物の脳スライスを用いて、生理的条件下での神経シナプスを介した神経刺激によるPKCの神経細胞内動態を検討したところ、シナプスを介して誘導された生理的なPKCトランスロケーションは明らかに薬物刺激によるPKCトランスロケーションと異なっていることを示した。また、これらの脳部位特異的・時期特異的PKC-GFP発現遺伝子操作動物を用いたマウスの行動学的検討を行い、特定の部位でのPKCの発現が神経機能にどのような影響を及ぼすかを解析した。
Intracellular intelligence 伝 は, variety の シ グ ナ ル molecular か ら constitute さ れ る plural の シ グ ナ ル 経 road が お mutual い に ク ロ ス ト ー ク す る こ と に よ っ て, clever に regulating さ れ て い る. Intermolecular で シ グ ナ ル が 伝 da さ れ る た め に は, more than 2 kinds の molecular が intracellular の い ず れ か の parts で, a certain period of time in total bureau す る こ と が necessary で あ る. し か し, こ れ ま で に more く の シ グ ナ ル 経 road の is が report さ れ て い る に も か か わ ら ず, そ れ ぞ れ の シ グ ナ ル が "い つ", "ど こ で" 伝 da さ れ る か と い っ た time, space analytical は な very に は line わ れ て い な か っ た. Intelligence 伝 molecular が, "い つ", "ど こ で", "ど の よ う な institutions で" activeness を by け る か を parsing す る こ と は, リ ン acidification enzyme な ど シ グ ナ ル molecular に よ る 経 cells 応 god answer の system royal institution の interpret に は must で あ る と exam え ら れ る. I 々 は, プ ロ テ イ ン キ ナ ー ゼ C (PKC) が, "い つ", "ど こ で" intelligence 伝 line of を な う か を visualization す る こ と を purpose と し て, GFP fusion PKC の culture cells に 発 now さ せ, kind of 々 の stimulus に よ る PKC の each サ ブ タ イ プ の dynamic を ラ イ ブ イ メ ー ジ ン を グ method with い て parsing し た. そ の results, PKC の ト ラ ン ス ロ ケ ー シ ョ ン は, stimulate サ ブ タ イ プ specific, か つ 発 now す る cell specific で も あ る こ と, ま た, colorful な ト ラ ン ス ロ ケ ー シ ョ ン は, 単 の PKC molecular を interface し た others 々 な cells 応 answer を guide く こ と を shown し た. God 経 に お い て, PKC な 伝 ど intelligence of factor is の line space analytic を う た め に は, god 経 ネ ッ ト ワ ー ク の complete さ れ た individual レ ベ ル で の イ メ ー ジ ン グ が necessary で あ る と え test, テ ト ラ サ イ ク リ ン suppression シ ス テ ム を with い て, NSE (neuron specific enolase)ある CaMKII(calcium-calmodulin dependent kinase II) プ ロ モ ー タ ー の suppression に よ り 脳 発 now parts を decision within し, さ ら に, テ ト ラ サ イ ク リ ン の cast with に よ り 発 period now を も adjust し う る, GFP - PKC 発 now heritage 伝 sub operations for making し を た. プ ロ モ ー タ ー の violations い に よ り, 発 す る god 経 cells は Ming ら か に different な っ て お り, specific の に お け る 経 cells, specific の god で の, specific 伝 の intelligence of factor の dynamic の 観 examine が may と な っ た. こ れ ら の animal の 脳 ス ラ イ ス を with い て, physiological conditions で の god 経 シ ナ プ ス を interface し た god 経 stimulus に よ る PKC の god 経 intracellular dynamic を beg し 検 た と こ ろ, シ ナ プ ス を interface し て induced さ れ た physiological な PKC ト ラ ン ス ロ ケ ー シ ョ ン は Ming ら か に 薬 thing stimulate に よ る PKC ト ラ ン ス ロ ケ ー シ ョ ン と な Youdaoplaceholder0 って る とを とを とを shows た. ま た, こ れ ら の 脳 parts, specific time, specific PKC - GFP 発 now heritage 伝 を sub operations animals with い た マ ウ ス の of action learning 検 を い, specific part の で の PKC の 発 が now god 経 function に ど の よ う な influence を and ぼ す か を parsing し た.
项目成果
期刊论文数量(12)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Two types of chorine acetyltransferase of rat differ in intracellular translocation.
大鼠两种类型的氯乙酰转移酶在细胞内易位方面存在差异。
- DOI:
- 发表时间:2005
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Matsuo;A.他
- 通讯作者:A.他
Targeting of PKC-ε during Fc γR-Dependent Phagocytosis Requires the εC1B domain and Phospholipase C-γ1
Fc γR 依赖性吞噬作用期间 PKC-ε 的靶向需要 εC1B 结构域和磷脂酶 C-γ1
- DOI:
- 发表时间:2006
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Hatakeyama S.;et al.;Hara T.et al.;Kaneko-Oshikawa C. et al.;A.Kamata;S.Moriguchi;F.Han;N.Shioda;H.Sakagami;Y.Hasegawa;S.Yano;A.Hashiguchi;M.Hashimoto;K.Fukunaga;T.Shirakura;H.Nagase;H.Sakagami;H.Sakagami;K L.Cheeseman.他
- 通讯作者:K L.Cheeseman.他
Mutant protein kinase C gamma found in spinocerebellar ataxia type 14 is susceptible to aggregate and cause cell death.
14 型脊髓小脑共济失调中发现的突变蛋白激酶 C γ 易于聚集并导致细胞死亡。
- DOI:
- 发表时间:2005
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Seki;T.他
- 通讯作者:T.他
Phosphorylation of PKC activation loop plays an important role in receptor-mediated translocation of PKC
- DOI:10.1111/j.1365-2443.2005.00830.x
- 发表时间:2005-03-01
- 期刊:
- 影响因子:2.1
- 作者:Seki, T;Matsubayashi, H;Sakai, N
- 通讯作者:Sakai, N
Nuclear transportation of diacylglycerol kinase γ and its possible function in the nucleus
二酰甘油激酶γ的核转运及其在细胞核中的可能功能
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Matsubara;T.他
- 通讯作者:T.他
{{
item.title }}
{{ item.translation_title }}
- DOI:
{{ item.doi }} - 发表时间:
{{ item.publish_year }} - 期刊:
- 影响因子:{{ item.factor }}
- 作者:
{{ item.authors }} - 通讯作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ patent.updateTime }}
齋藤 尚亮其他文献
神経損傷後の機能回復には 低分子量G蛋白質Rac1を介した アストロサイト制御が関与する
星形胶质细胞通过低分子量 G 蛋白 Rac1 的调节参与神经损伤后的功能恢复
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
甲田 将章;上山 健彦;執行 美智子;近藤 威;久保山 友晴;石井 大嗣;東田 千尋;齋藤 尚亮;甲村 英二 - 通讯作者:
甲村 英二
アストロサイト特異的Rac1ノックアウト(KO)による神経損傷後の機能回復促進
星形胶质细胞特异性 Rac1 敲除 (KO) 促进神经损伤后的功能恢复
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
石井 大嗣;上山 健彦;坂本 勲勇;執行 美智子;久保山 友晴;甲田 将章;東田 千尋;甲村 英二;齋藤 尚亮 - 通讯作者:
齋藤 尚亮
黒質線条体系における PKCγの基質の解析
黑质纹状体系统中 PKCγ 底物的分析
- DOI:
- 发表时间:
2012 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
白藤 俊彦;吉野 健一;足立 直子;高橋 英之;香田 健;梨子田 哲明;吾郷 由希夫;松田 敏夫;齋藤 尚亮 - 通讯作者:
齋藤 尚亮
脳血管障害,歯科におけるくすりの使い方 2015-2018
脑血管疾病,2015-2018年牙科如何用药
- DOI:
- 发表时间:
2014 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
宮原 岳史;入舩 正浩;酒井 規雄;齋藤 尚亮;入舩正浩 - 通讯作者:
入舩正浩
難聴を生み出す活性酸素発生源細胞の同定とその機能・障害メカニズムの解明
鉴定导致听力损失的活性氧产生细胞并阐明其功能和损伤机制
- DOI:
- 发表时间:
2019 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
毛利 宏明;二之湯 弦;坂口 博史;齋藤 尚亮;上山 健彦 - 通讯作者:
上山 健彦
齋藤 尚亮的其他文献
{{
item.title }}
{{ item.translation_title }}
- DOI:
{{ item.doi }} - 发表时间:
{{ item.publish_year }} - 期刊:
- 影响因子:{{ item.factor }}
- 作者:
{{ item.authors }} - 通讯作者:
{{ item.author }}
{{ truncateString('齋藤 尚亮', 18)}}的其他基金
性ホルモンの神経保護作用におけるグリア・ニューロン内情報伝達クロストーク機構
性激素神经保护作用中的胶质-神经元信息传递串扰机制
- 批准号:
18053016 - 财政年份:2006
- 资助金额:
$ 1.54万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
小脳長期抑圧現象におけるプロテインキナーゼCおよびDGキナーゼの時空間解析
小脑长期抑郁现象中蛋白激酶C和DG激酶的时空分析
- 批准号:
16015279 - 财政年份:2004
- 资助金额:
$ 1.54万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
活性酸素産生機構における脂質シグナルのダイナミックイメージング解析
活性氧产生机制中脂质信号的动态成像分析
- 批准号:
16017261 - 财政年份:2004
- 资助金额:
$ 1.54万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
PKCターゲティングのFRETによる抗癌剤のハイスループットスクリーニングの開発
开发利用 FRET 进行 PKC 靶向的抗癌药物高通量筛选
- 批准号:
15659060 - 财政年份:2003
- 资助金额:
$ 1.54万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Exploratory Research
CキナーゼとDGキナーゼの神経情報伝達におけるクロストーク機構のイメージング解析
C激酶与DG激酶神经信息传递串扰机制的影像学分析
- 批准号:
14017064 - 财政年份:2002
- 资助金额:
$ 1.54万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
CキナーゼとDGキナーゼの神経情報伝達におけるクロストーク機構の解析
C激酶与DG激酶神经信息传递串扰机制分析
- 批准号:
13210094 - 财政年份:2001
- 资助金额:
$ 1.54万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
プロテインキナーゼCによるγ-アミノ酪酸,トランスポーターの制御機構に関する研究
蛋白激酶C调控γ-氨基丁酸转运蛋白机制的研究
- 批准号:
04770115 - 财政年份:1992
- 资助金额:
$ 1.54万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
プロテインキナーゼC各サブタイプの神経可塑性における役割に関する研究
蛋白激酶C亚型在神经可塑性中的作用研究
- 批准号:
03770107 - 财政年份:1991
- 资助金额:
$ 1.54万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
種々のニューロンにおける長期増強とプロテインキナーゼC各サブタイプの関係
各神经元长时程增强与蛋白激酶C亚型的关系
- 批准号:
02770102 - 财政年份:1990
- 资助金额:
$ 1.54万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
プロテインキナーゼCの細胞内局在および生合成部位に関する研究
蛋白激酶C亚细胞定位及生物合成位点研究
- 批准号:
62770147 - 财政年份:1987
- 资助金额:
$ 1.54万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
相似海外基金
遺伝子操作動物を用いた性比決定機構の解析
利用基因工程动物分析性别比决定机制
- 批准号:
18650111 - 财政年份:2006
- 资助金额:
$ 1.54万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Exploratory Research
精神分裂病関連遺伝子操作動物の作製とその行動および脳内分子の解析
精神分裂症相关基因工程动物的创造及其行为和大脑分子的分析
- 批准号:
14570913 - 财政年份:2002
- 资助金额:
$ 1.54万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
アンジオテンシンIIと粥状動脈硬化形成の関係を探索する遺伝子操作動物モデルの開発
开发基因工程动物模型以探索血管紧张素II与动脉粥样硬化形成之间的关系
- 批准号:
12877115 - 财政年份:2000
- 资助金额:
$ 1.54万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Exploratory Research
遺伝子操作動物を用いたアンジオテンシンII2型受容体の心筋病態生理作用の解析
利用基因工程动物分析血管紧张素II 2型受体对心肌的病理生理作用
- 批准号:
11770376 - 财政年份:1999
- 资助金额:
$ 1.54万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
遺伝子操作動物に形成された腫瘍のCGH法によるゲノム異常領域の検索
使用 CGH 方法在基因工程动物形成的肿瘤中寻找基因组异常区域
- 批准号:
10780518 - 财政年份:1998
- 资助金额:
$ 1.54万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)