選択的スプライシングによるフィブロネクチンの活性化と癌細胞増殖制御

通过选择性剪接激活纤连蛋白并控制癌细胞生长

• 批准号: 10152268
• 负责人: 関口 清俊
• 金额: $ 1.47万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1998 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10152268/
• 关键词: フィブロネクチン; 選択的スプライシング; 細胞増殖; ノックアウトマウス; トランスジェニックマウス

フィブロネクチンのEDAおよびEDB領域での選択的スプライシングの生理的意義をトランスジェニックマウス(Tgマウス)およびノックアウトマウス(KOマウス)を作成して解析した。主な成果は以下の通りである。1. Cre-loxPシステムを利用したジーンターゲティング法を用い、EDBエクソンだけを欠失させたマウスを作成することに成功した。このマウスは見かけ上正常に発生し、生殖能も保持していた。EDBを含むフィブロネクチンは成体組織では軟骨に特異的に発現しているが、EDB-/-マウスの骨形成には異常は認められず、また骨折治癒過程においても著明な差は観察されなかった。しかし、EDB-/-マウス胚から得た線維芽細胞のinvitroでの増殖を対照のEDB+/+マウスから得た線維芽細胞と比較した結果、EDB-/-マウスから得た線維芽細胞は対照の細胞と比べて有意に増殖速度が低下していることが判明した。EDB-/一の線維芽細胞はEDB+/+の細胞と比べ、フィブロネクチンマトリックスの形成が有意に低下しているので、in vitroでの増殖速度の低下はフィブロネクチンマトリックスからインテグリンを介して細胞内に伝達される増殖シグナルの低下に起因するものと推定された。2. EDAもEDBも含まないアイソフォームのcDNAを導入したTgマウスを作成した。しかし、これらのマウスより調製した線維芽細胞では組換えフィブロネクチンの有意な発現が認められず、フィブロネクチン遺伝子の非生理的な発現が胎生致死となる可能が示唆された。

The EDA and EDB fields are selected for the analysis of the meaning of the biological process. The main achievement is to pass through the following. 1. Creature is the best choice. The reproductive function is maintained. EDB includes cartilage specific findings in adult tissues, abnormal recognition of bone formation in EDB-/-cartilage, and fracture healing. EDB-/- EDB-/- 2. EDA contains the cDNA of the virus. The cells in the cell line are modulated by the change of structure, the intentional occurrence of the disease, the non-physiological occurrence of the disease, and the possibility of fetal death.

项目成果

R.Manabe et al.: "The alternatively spliced EDA segment regulates fibronectin-dependent cell cycle progression and mitogenic signal transduction" The Journal of Biological Chemistry.

R.Manabe 等人：“选择性剪接的 EDA 片段调节纤连蛋白依赖性细胞周期进程和有丝分裂信号转导”《生物化学杂志》。