神経機能における新規ホスフォリパーゼCと低分子量Gタンパク質の相互作用

新型磷脂酶 C 和低分子量 G 蛋白在神经元功能中的相互作用

• 批准号: 18057021
• 负责人: 深見 希代子
• 金额: $ 4.22万
• 依托单位: Tokyo University of Pharmacy and Life Science
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18057021/
• 关键词: イノシトール リン脂質; 神経細胞の伸長; ホスフォリパーゼC; 低分子量Gタンパク質; 神経細胞; 神経ネットワーク

申請者らはイノシトールリン脂質代謝の要の酵素であるホスホリパーゼC(PLC)の中で、新規に見出したPLCeta2とPLCδ3は、脳(特に海馬や嗅脳、網膜)に発現が強く観察されること、ラットの初代培養系を用いた解析でも神経細胞に発現が見出されたことから、神経ネットワーク形成に関与すると考えている。神経ネットワーク形成には、カルシウムやプロテインキナーゼC(PKC)の他、低分子量G蛋白質(Raplb,Rhoなど)が神経軸索の決定や伸長に重要であることが判明している。そこで、「PLCeta2およびPLCδ3が低分子量G蛋白質の活性を制御することにより、神経突起の伸長、神経ネットワーク形成に関与する」という仮説をたて、それを実証することを目的とした。1.初代神経細胞におけるPLCeta2、PLCδ3の発現:海馬、DRGを用いて発現を検討した所、どちらも初期の発現は少ないが、ネットワークが形成される時期に発現が増加することが判明した。2.PLCδ3は神経突起の形成に関与する:Neuro2A神経細胞でPLCδ3のsiRNAを行った所、神経突起伸長が有為に抑制された。またこの抑制された細胞にPLCδ3を戻すと突起形成は回復したが、活性を欠いた変異体を導入した場合には、突起数が増すことから、活性を持つPLCδ3が神経突起伸長に対し重要な役割を持つことが明らかになった。3.PLCδ3による神経突起の形成にはRhoファミリー低分子量タンパク質が介在する神経突起伸長においては、Rho、Rac、Cdc42の活性化状況が重要である。そこで分化誘導した際のNeuro2A細胞での活性化型RhoGTPs(Rho,Rac,cdc42)の量的変化を検討した所、分化に伴い減少するRhoの発現がPLCδ3 siRNAを行った場合には減少しなかった。またRhoの不活性型変異体導入でこの現象が回復したことから、PLCδ3による神経突起伸長にRhoが関与することが判明した。

Applicants ら は イ ノ シ ト ー ル リ ン の to の lipid metabolism enzyme で あ る ホ ス ホ リ パ ー ゼ で, new rules in C (PLC) の に shows し た PLCeta2 と PLC delta 3 は, 脳 (に や smell 脳 hippocampus, retinal) に 発 now strong が く 観 examine さ れ る こ と, ラ ッ ト の を original training department with い た parsing で も god 経 cells に 発 が now see the さ れ Youdaoplaceholder0 すると と ら ら ら the formation of に relationship and すると examination of えて えて る る る of Shinto. God 経 ネ ッ ト ワ ー ク form に は, カ ル シ ウ ム や プ ロ テ イ ン キ ナ ー ゼ C (PKC) の he, low molecular weight G protein (Raplb, Rho な ど) が god 経 axon の decided や elongation に important で あ る こ と が.at し て い る. そ こ で, "PLCeta2 お よ び PLC delta が low molecular weight 3 G protein の activities を suppression す る こ と に よ り, god 経 swelled の elongation, 経 ネ ッ ト ワ ー ク form に masato and す る" と い う 仮 said を た て, そ れ を card be す る こ と を purpose と し た. 1. The original god 経 cells に お け る PLCeta2, PLC delta 3 の 発 now: the hippocampus, DRG を い て 発 を now beg し 検 た, ど ち ら も early の 発 は now less な い が, ネ ッ ト ワ ー ク が form さ れ る period に 発 now が raised す る こ と が.at し た. 2. The formation of the PLCδ3 が neuroprocesses に is related to する: the を course of PLCδ3 <e:1> siRNA in Neuro2A neurons った った, and the elongation of the neuroprocesses が is inhibited by に された. ま た こ の inhibit さ れ た cells に PLC delta 3 を 戻 す と protuberant reply form は し た が, active を owe い た - variant を import し た occasions に は, protuberant が raised す こ と か ら, active を つ PLC delta 3 が god 経 protuberant elongation に し seaborne cut を hold important な service つ こ と が Ming ら か に な っ た. 3. PLC delta 3 に よ る 経 protuberant の god formed に は Rho フ ァ ミ リ ー low molecular weight タ ン パ ク qualitative が interface in す る god 経 protuberant elongation に お い て は, Rho, Rac, Cdc42 の activation condition が important で あ る. そ こ で induction し た interstate の Neuro2A cells で の activation type RhoGTPs (Rho, Rac, cdc42) variations of の quantity を beg し 検 た and differentiation に い by reducing す る Rho の 発 が PLC delta now 3 siRNA を line っ た occasions に は reduce し な か っ た. ま た Rho の type activity - not foreign import で こ の phenomenon が reply し た こ と か ら, PLC delta 3 に よ る god 経 protuberant elongation に Rho が masato and す る こ と が.at し た.

项目成果

Visualizing spatiotemporal dynamics of multicellular cell-cycle progression

• DOI: 10.1016/j.cell.2007.12.033
• 发表时间: 2008-02-08
• 期刊: CELL
• 影响因子: 64.5
• 作者: Sakaue-Sawano, Asako;Kurokawa, Hiroshi;Miyawaki, Atsushi
• 通讯作者: Miyawaki, Atsushi

PIASy-mediated repression of the Ets-1 is independent of its sumoylation

• DOI: 10.1016/j.bbrc.2006.05.065
• 发表时间: 2006-07-14
• 期刊: BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS
• 影响因子: 3.1
• 作者: Nishida, T;Terashima, M;Fukami, K
• 通讯作者: Fukami, K

Disruption of phospholipase Cdelta4 gene modulates the liver regeneration in cooperation with nuclear protein kinase C.

磷脂酶 Cdelta4 基因的破坏与核蛋白激酶 C 协同调节肝脏再生。

• 发表时间: 2006
• 期刊: J. Biochem. 140
• 作者: Akutagawa;A. et al.
• 通讯作者: A. et al.

A novel GTPase, CRAG, mediates PML-associated nuclear body formation and degradation of expanded polyglutamine protein

一种新型 GTP 酶 CRAG 介导 PML 相关核体形成和扩展聚谷氨酰胺蛋白的降解

• 发表时间: 2006
• 期刊: J.Cell Biol. 172
• 作者: Qin;O.et al.
• 通讯作者: O.et al.

Physiological roles of Phospholipase Cδl in regulation of epidermal homeostasis and formation of hair follicle.

磷脂酶 Cδ1 在调节表皮稳态和毛囊形成中的生理作用。

• 发表时间: 2007
• 作者: Fukami K.;et. al.
• 通讯作者: et. al.