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低分子量G蛋白質Racからリゾホスファチジン酸産生を介した浸潤転移機構の解明

阐明低分子量G蛋白Rac产生溶血磷脂酸介导的侵袭和转移机制

基本信息

批准号：
14030020
负责人：
深見希代子
金额：
$ 1.92万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2002
资助国家：
日本
起止时间：
2002 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14030020/
关键词：
リゾホスファチジン酸低分子量G蛋白質転移浸潤

项目摘要

大腸癌などの消化器系癌や卵巣癌では、患者さんの血液中や腹水にリゾホスファチジン酸(Lyso PA)が多く含まれることが示唆されている。申請者は、低分子量G蛋白Rasに点変異が入り、Racが活性化したことにより、浸潤能が亢進した癌細胞(HT1080)が、正常な細胞に比べて、著しくLyso PAを産生していることを見い出した。そこで、癌患者さんの血液中や腹水中に、Lyso PAが本当に多いのか、癌細胞の浸潤性と相関するのか等を明らかすることを目的としてLyso PA量の測定のためのモノクローナル抗体の作製を行った。作製した抗体はホスファチジン酸(PA)と交叉性を示すものの、PAが血清中には存在しないことから定量することが可能であると考えられた。また浸潤能が亢進したHT1080細胞に、Lyso PA量を減じる酵素であるLyso PAホスファターゼを恒常的に発現した細胞を作製し、この細胞のコロニー形成能や浸潤性を検討した所、いづれもこれらの活性が著しく低下していることが明らかになった。Lyso PAホスファターゼに点変異を導入し、酵素活性をなくしたものを発現した細胞ではこの様な阻害活性は見られなかった。このことは、Lyso PA量とがん細胞の癌化能に強い相関があり、がん治療の分子標的となり得ることを示している。

Colorectal cancer, digestive system cancer and ovarian cancer, patients in the blood and ascites, the use of Lyso PA, is a common cause of cancer. The applicant found that the low-molecular-weight G protein Ras has been transformed, Rac has been activated, and the infiltration ability has been increased in cancer cells (HT1080) compared to normal cells, and Lyso PA has been produced. In the blood and ascites of cancer patients, Lyso PA should be used to determine the amount of Lyso PA and the invasion of cancer cells. The presence of PA in the serum is not a problem. In HT1080 cells, the activity of Lyso PA was increased, and the activity of Lyso PA was decreased. The enzyme activity of the enzyme was detected in the cells. The amount of Lyso PA is strongly correlated with the ability of cells to transform into cancer, and the molecular target of therapy is strongly correlated with the amount of Lyso PA.