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低分子量G蛋白質Racからリゾホスファチジン酸産生を介した浸潤転移機構の解明

低分子量G蛋白質Racからリゾホスファチジン酸産生を介した浸潤転移機構の解明
阐明低分子量G蛋白Rac产生溶血磷脂酸介导的侵袭和转移机制
批准号：
14030020
负责人：
深見 希代子
金额：
$1.92万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2002
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2002 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14030020/
关键词：
リゾホスファチジン酸低分子量G蛋白質転移浸潤

项目摘要

项目成果

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大腸癌などの消化器系癌や卵巣癌では、患者さんの血液中や腹水にリゾホスファチジン酸(Lyso PA)が多く含まれることが示唆されている。申請者は、低分子量G蛋白Rasに点変異が入り、Racが活性化したことにより、浸潤能が亢進した癌細胞(HT1080)が、正常な細胞に比べて、著しくLyso PAを産生していることを見い出した。そこで、癌患者さんの血液中や腹水中に、Lyso PAが本当に多いのか、癌細胞の浸潤性と相関するのか等を明らかすることを目的としてLyso PA量の測定のためのモノクローナル抗体の作製を行った。作製した抗体はホスファチジン酸(PA)と交叉性を示すものの、PAが血清中には存在しないことから定量することが可能であると考えられた。また浸潤能が亢進したHT1080細胞に、Lyso PA量を減じる酵素であるLyso PAホスファターゼを恒常的に発現した細胞を作製し、この細胞のコロニー形成能や浸潤性を検討した所、いづれもこれらの活性が著しく低下していることが明らかになった。Lyso PAホスファターゼに点変異を導入し、酵素活性をなくしたものを発現した細胞ではこの様な阻害活性は見られなかった。このことは、Lyso PA量とがん細胞の癌化能に強い相関があり、がん治療の分子標的となり得ることを示している。
期刊论文(8)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
P.Niethammer et al.: "Co-signaling of NCAM via lipid rafts and the FGF receptor is required for neuritogenesis"J. Cell Biol.. 157. 521-532 (2002)
P.Niethammer 等人：“NCAM 通过脂筏和 FGF 受体的共同信号传导是神经突发生所必需的”J.
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
K.Fukami: "Structure, regulation, and function of Phospholipase C isozymes"J. Biochem.. 131. 293-299 (2002)
K.Fukami：“磷脂酶 C 同工酶的结构、调节和功能”J。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
K.Fukami et al.: "Phospholipase Cδ4 : from genome structure to physiological function"Advan. Enzyme Regul.. (in press).
K. Fukami 等人：“磷脂酶 Cδ4：从基因组结构到生理功能”Advan。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
K.Fukami et al.: "Phospholipase Cδ4 is required for [Ca^<2+>] mobilization essential for acrosome reaction in sperm"J. Cell Biol.. (in press).
K. Fukami 等人：“精子顶体反应所必需的[Ca 2+ ]动员需要磷脂酶Cδ4”J. Cell Biol..（出版中）。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
脂質代謝が脂肪の機能を制御する
  • 批准号：
    22659062
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
  • 资助金额：
    $2.0万
  • 财政年份：
    2010
  • 负责人：
    深見 希代子
  • 依托单位：
    Tokyo University of Pharmacy and Life Science
表皮と毛包形成を制御するイノシトールリン脂質代謝
イノシトールリン脂質代謝を介した組織幹細胞の増殖と分化のスイッチング
幹細胞分化異常がもたらす上皮系腫瘍形成におけるリン脂質代謝の関与
  • 批准号：
    18013049
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 资助金额：
    $7.81万
  • 财政年份：
    2006
  • 负责人：
    深見 希代子
  • 依托单位：
    Tokyo University of Pharmacy and Life Science
海外基金