权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

イノシトールリン脂質代謝を介した上皮系腫瘍形成のメカニズム

肌醇磷脂代谢介导的上皮性肿瘤形成机制

基本信息

批准号：
17014080
负责人：
深見希代子
金额：
$ 3.2万
依托单位：
Tokyo University of Pharmacy and Life Science
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17014080/
关键词：
癌発生・医学シグナル伝達脂質

项目摘要

上皮系の癌の多くが組織幹細胞に由来することが示唆されている。我々はイノシトールリン脂質代謝の要の酵素であるホスホリパーゼC(PLC)の中でも、進化的に最も古いデルタタイプPLCが生命の基本的現象に関与すると考え、それらの機能解析を行ってきたが、PLCδ1は極性のある上皮細胞に発現が非常に多いこと、PLCδ1遺伝子欠損マウスは表皮幹細胞の分化異常により皮膚腫瘍を形成することを見出した。このことはPLCδ1が皮膚幹細胞との増殖と分化のスイッチングと、毛包や表皮、脂線への分化の方向性の決定に重要であり、こうした分化の制御の乱れが腫瘍の形成を誘導していることを示唆している。次にどの様なメカニズムで上皮幹細胞の増殖と分化の方向性が決定されていくのか、また組織幹細胞の分化の異常と癌の形成がどの様に関わっているのかを、イノシトールリン脂質代謝関連酵素類の遺伝子欠損マウスからの幹細胞の性質を解析することにより明らかにすることを試みた。皮膚上皮系幹細胞自体が分化異常を示すのか(細胞側の異常)、または分化誘導する因子の分泌等の異常(微小環境の異常)かを明らかにするため、β-ガラクトシダーゼ発現マウスとPLCδ1遺伝子欠損マウスを交配することでβ-ガラクトシダーゼ発現PLCδ1遺伝子欠損マウスを作製し、分化の方向性を観察した所、当初はPLCδ1遺伝子欠損マウスの幹細胞の分化の異常は細胞側の性質のみに起因すると考えていたが、PLCδ1遺伝子欠損マウスからの皮膚上皮幹細胞(Stem)を野生型の皮膚に移植した場合には毛包が形成されるのに対し、野生型の皮膚上皮系幹細胞をPLCδ1遺伝子欠損マウスの皮膚に移植した場合には毛包が形成されなかった。このことは、PLCδ1遺伝子欠損マウスにおける分化異常は、幹細胞を取り巻く微小環境の異常が関与している可能性を示唆している。また皮膚上皮系幹細胞の分化異常のシグナルを明らかにする目的で、マイクロアレイを行い、いくつかの興味深い分子を見出してきている。

Epithelial-line cancer is the origin of many tissue stem cells. The most important enzymes in lipid metabolism are PLC (PLC), which is involved in the development of epidermal stem cells and the formation of skin lesions due to abnormal differentiation of epidermal stem cells. PLCδ1 plays an important role in determining the growth and differentiation of skin stem cells, hair follicle, epidermis and lipid line differentiation. The growth and differentiation of epithelial stem cells are determined by the orientation of stem cell differentiation and abnormal differentiation of stem cells and cancer formation. Abnormality of differentiation (cell-side abnormality), secretion of differentiation-inducing factors (microenvironment abnormality), etc. of skin epithelial stem cells The study on the causes of abnormal cell-side properties of stem cell differentiation due to PLC delta 1 gene deficiency and PLC delta 1 gene deficiency in skin epithelial stem cells (Stem) from wild-type skin transplantation cases due to hair follicle formation due to PLC delta 1 gene deficiency in skin transplantation cases due to hair follicle formation due to PLC delta 1 gene deficiency. The possibility of abnormal differentiation of stem cells in microenvironment is shown. The abnormal differentiation of epithelial stem cells in the skin has been identified.