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脂質代謝が脂肪の機能を制御する

脂质代谢控制脂肪功能

基本信息

批准号：
22659062
负责人：
深見希代子
金额：
$ 2万
依托单位：
Tokyo University of Pharmacy and Life Science
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
财政年份：
2010
资助国家：
日本
起止时间：
2010 至 2011
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22659062/
关键词：
脂質代謝肥満脂肪分化

项目摘要

イノシトールリン脂質代謝系において重要な酵素であるホスホリパーゼC(PLC)δ1の遺伝子欠損マウスは、野生型マウスと比較して脂肪量や体重の増加抑制、代謝の亢進など肥満しにくいことを第一に明らかにした。肥満における脂肪細胞数の増加には脂肪前駆細胞の脂肪細胞への分化が深く関与していることから、次に脂肪細胞分化におけるPLCδ1の役割を検討した。PLCδ1を発現抑制した3T3L1脂肪前駆細胞を脂肪細胞へと分化させた所、コントロールの細胞と比較して顕著に脂肪滴の蓄積が抑制された。またこの細胞では、PPARγやC/EBPαなど脂肪分化に関与する遺伝子の発現が顕著に抑制された。白色脂肪の幹細胞であるSVFを単離し分化誘導した場合にも、遺伝子欠損マウス由来のSVFで、顕著に脂肪滴の蓄積が抑制された。このことはPLCδ1が白色脂肪の分化を正に制御していることを示している。一方、褐色脂肪は、熱産生に重要な役割を担っている。褐色脂肪細胞の熱産生におけるPLCδ1の役割を検討するために、野生型マウスを寒冷環境下におき熱産生を誘導した所、褐色脂肪でのPLCδ1の発現量は減少した。同様に、褐色脂肪初代培養細胞を熱産生誘導剤のcAMPとフォルスコリンで処理した場合にもPLCδ1の発現の減少がみられた。また熱産生誘導時に増加するUncoupling protein 1(UCP1)の発現が、PLCδ1KOマウス由来の褐色脂肪初代培養細胞で顕著に亢進し、逆にPLCδ1をPLCδ1KOマウス由来の褐色脂肪初代培養細胞に過剰発現した場合には、UCP1の発現が抑制された。これらの結果は、PLCδ1が褐色脂肪の熱産生機能に重要な役割を担っていることを示している。

The lipid metabolism system is characterized by an important enzyme, such as C(PLC)δ1, which is deficient in protein, wild-type protein, and fat mass, which inhibits weight gain and hypermetabolism. The increase of fat cell number is closely related to the differentiation of adipocytes and adipocytes, and the differentiation of adipocytes is closely related to the differentiation of adipocytes. PLC delta 1 expression inhibition 3T3L1 adipocyte differentiation inhibition 3T3L3L3L The expression of these genes is inhibited by PPARγ, C/EBPα, and fat differentiation. White fat stem cells are isolated and differentiated, and the accumulation of fat droplets is inhibited in the absence of SVF and SVF. The difference between PLCδ1 and white fat is controlled. One side, brown fat, heat production is important for cutting. Heat production in brown fat cells was induced in cold environments and PLCδ 1 production in brown fat cells decreased. In the same way, the expression of PLCδ1 was reduced in brown fat primary culture cells under the condition of heat induction of cAMP and protein. Uncoupling protein 1(UCP1) expression was increased during induction of heat production, PLCδ 1 KO was increased in brown fat primary culture cells, and PLC δ1KO was inhibited in reverse. As a result, PLCδ1 plays an important role in brown fat heat production.

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Phosphatidylinositol 4,5-bisphosphate and PIP5-kinase Iα are required for invadopodia formation in human breast cancer cells

人乳腺癌细胞侵袭伪足的形成需要磷脂酰肌醇 4,5-二磷酸和 PIP5 激酶 Iα

DOI：
发表时间：
2010
期刊：
Cancer Sci. (In press)
影响因子：
0
作者：
芝崎太;内野博之;Tanaka M;Yamaguchi H
通讯作者：
Yamaguchi H

Phospholipase C-eta2 is highly expressed in the habenula and retina.

磷脂酶 C-eta2 在缰核和视网膜中高度表达。

DOI：
发表时间：
2010
期刊：
Gene Expr.Patterns. 10
影响因子：
0
作者：
Kanemaru K.;Nakahara M.;Nakamura Y.;Hashiguchi Y.;Kouchi Z.;Yamaguchi H.;Oshima N.;Kiyonari H.;Fukami K.
通讯作者：
Fukami K.

精子におけるカルシウム動態を制御するホスホリパーゼCの役割

磷脂酶 C 在控制精子钙动力学中的作用