イノシトールリン脂質による細胞極性の創成機構

肌醇磷脂产生细胞极性的机制

• 批准号: 17657047
• 负责人: 深見 希代子
• 金额: $ 2.24万
• 依托单位: Tokyo University of Pharmacy and Life Science
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17657047/
• 关键词: 表皮; 毛包; シグナル伝達; リン脂質; 癌; 発生・医学; 脂質

リン脂質は細胞膜の構成成分として位置づけられてきたが、リガンドとしての脂質、酵素基質としての脂質、タンパク質のモジュレーターとしての脂質、膜動態の変換を司る脂質、タンパク質の局在化シグナルとしての脂質など、非常に動的なシグナル発信分子としての役割が判明してきている。そこで、「イノシトールリン脂質からのシグナル発信」をキーワードに、リン脂質によるシグナル発信の"きっかけ"は、細胞内・細胞間の不均等性、極性の創成であることを証明することを目的とした。PLCはリン脂質代謝の要の酵素であり、リン脂質の局所的な動態を制御している。そこで第一に極性の高い表皮細胞分化におけるPLC δ1の機能解析を行なった。申請者らはPLC δ1遺伝子欠損マウスを作製し、PLC δ1遺伝子欠損(KO)マウスの表皮では異常増殖が生じ、毛包の中程のbulgeに存在する表皮幹細胞が、毛包に分化できず、その代わりに表皮と脂腺に分化することが原因で、ヌードマウス様の毛のないマウスが生まれる事を明らかにしてきた。今回皮膚幹細胞の分化異常のシグナルを明らかにする目的で、マイクロアレイを行った所、表皮のケラチンであるmHa3の発現が低下していることを見出した。mHa3はヌードマウスでも発現が低下していることが報告されている。そこでPLC δ1 KOマウスとヌードマウスの類似性を調べた結果、毛包の形状が酷似していることが電顕で明らかになった。またヌードマウスは転写因子Foxn1の変異が原因であるが、Foxn1を細胞で過剰発現すると、PLC δ1が誘導されること、更にヌードマウスではPLC δ1の発現が毛包で著しく減少していることが、in situ hybridizationで明らかになった。PLC δ1タンパク質の発現低下も同様に確認された。以上のことから、毛包の形成においては、Foxn1→PLC δ1→mHa3というシグナルの流れが存在することが判明した。このことは極性を作り出す表皮において、PLC δ1を介したリン脂質代謝が重要な役割を担っていることを示している。

リ ン の は cell membrane lipid composition と し て position づ け ら れ て き た が, リ ガ ン ド と し て の lipids, enzyme substrate と し て の lipid, タ ン パ ク qualitative の モ ジ ュ レ ー タ ー と し て の, membrane lipid dynamic の variations in を る lipid, タ ン パ ク qualitative の bureau in turn シ グ ナ ル と し て の lipid な ど, very に move な シ グ ナ ル 発 letter molecular と し て Yung geok が seong Ming て て て る る. そ こ で, "イ ノ シ ト ー ル リ ン lipid か ら の シ グ ナ ル 発 letter" を キ ー ワ ー ド に, リ ン lipid に よ る シ グ ナ ル 発 の letter "き っ か け" は, unequal の between cells, sex, polarity の chuang cheng で あ る こ と を prove す る こ と を purpose と し た. PLC リ リ <s:1> lipid metabolism enzymes であ and リ <s:1> lipid authorities な dynamic を control て て る る. Youdaoplaceholder0 で で first に polarity <s:1> high <s:1> epidermal cell differentiation におけるPLC δ1 <s:1> functional analysis を row なった. The applicant ら ら PLC δ1 departs 伝 and departs ら ウスを to manufacture ら and PLC​ Today back to abnormal skin stem cells の の シ グ ナ ル を Ming ら か に す る purpose で, マ イ ク ロ ア レ イ を line っ た, epidermis の ケ ラ チ ン で あ る mHa3 の 発 now low が し て い る こ と を see out し た. MHa3 は ヌ ー ド マ ウ ス で も 発 now low が し て い る こ と が report さ れ て い る.​ ま た ヌ ー ド マ ウ ス は planning write factor Foxn1 の - different が reason で あ る が, Foxn1 で を cells before turning 発 now す る と, PLC delta 1 が induced さ れ る こ と, more に ヌ ー ド マ ウ ス で は PLC delta 1 の 発 now が bales で the し く reduce し て い る こ と が, in situ hybridizationで Ming ら になった. PLC δ1タ パ パ low appearance of the bludal mass に confirmation された.​ こ の こ と は を polarity as り out す epidermis に お い て, PLC delta 1 を interface し た リ ン lipid metabolism が cut を bear important な service っ て い る こ と を shown し て い る.

项目成果

ホスホリパーゼCの調節と生理機能「ダイナミックに展開する脂質研究」

磷脂酶C的调控和生理功能“脂质研究的动态发展”

• 发表时间: 2005
• 作者: 中村 由和;深見 希代子
• 通讯作者: 深見 希代子

Phospholipase Cδ1 and δ3 are essential in trophoblast for placental development

磷脂酶 Cδ1 和 δ3 对于胎盘发育的滋养层至关重要

• 发表时间: 2005
• 期刊: Mol.Cell.Biol. 25
• 作者: Nakamura;Y.;et al.
• 通讯作者: et al.

Functional, biochemical, and chromatographic characterization of the complete [Ca2+]i oscillation-inducing activity of porcine sperm

• DOI: 10.1016/j.ydbio.2005.06.029
• 发表时间: 2005-09-15
• 期刊: DEVELOPMENTAL BIOLOGY
• 影响因子: 2.7
• 作者: Kurokawa, M;Sato, K;Fissore, RA
• 通讯作者: Fissore, RA

A novel GTPase, CRAG, mediates PML-associated nuclear body formation and degradation of expanded polyglutamine protein

一种新型 GTP 酶 CRAG 介导 PML 相关核体形成和扩展聚谷氨酰胺蛋白的降解

• 发表时间: 2006
• 期刊: J.Cell Biol. 172
• 作者: Qin;O.et al.
• 通讯作者: O.et al.

Phospholipase Cδ4 associates with glutamate receptor interacting protein1 in testis

睾丸中磷脂酶 Cδ4 与谷氨酸受体相互作用蛋白 1 相关

• 发表时间: 2005
• 期刊: J.Biochem. 138
• 作者: Irino;Y.;et al.
• 通讯作者: et al.