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組織幹細胞の分化異常がもたらす皮膚腫瘍形成のメカニズム

组织干细胞异常分化导致皮肤肿瘤形成机制

基本信息

批准号：
16022260
负责人：
深見希代子
金额：
$ 3.01万
依托单位：
Tokyo University of Pharmacy and Life Science
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

イノシトールリン脂質代謝の要の酵素であるホスホリパーゼC(PLC)の中でも、進化的に最も古いデルタタイプの遺伝子欠損マウスを網羅的に作製し、デルタタイプPLCが生命の基本的現象に関与する可能性を検討した。この中で、PLCδ1遺伝子欠損(KO)マウスは、ヌードマウス様の毛のないマウスとして生まれ、生後8日には表皮での異常増殖が観察された。また生後15日頃には,脂腺の拡大とCystと呼ばれる空胞状の分化異常を示す構造が顕著に観察され、表皮幹細胞が毛包へ分化できず、代わりに脂腺と表皮に分化していることが判明した。これらの結果は、PLCδ1が表皮幹細胞の増殖と分化のスイッチングと、毛包や表皮、脂線への分化の方向性の決定に重要であることを示唆している。更にPLCδ1遺伝子欠損マウスでは、生後3か月までに約20%のマウスで皮膚腫瘍が生じることを見出した。そこで、次にどの様なメカニズムで表皮幹細胞の増殖と分化の方向性が決定されていくのか、また組織幹細胞の分化の異常と癌の形成がどの様に関わっているのかを明らかにすることを試みた。多くの癌細胞が幹細胞の性質である自己複製能を持ち、分化異常と癌発症には深い関係があることから、PLCδ1KOマウス表皮幹細胞の性質を検討した。表皮幹細胞をヒゲのbulge部分から単離し新生児の表皮に移植した所、野生型マウスからの表皮幹細胞をPLCδ1KOマウスに移植した場合には、毛包へのシグナルが観察されなかった。このことは、表皮幹細胞自体の異常ではなく、誘導側、即ち表皮幹細胞を取り囲む微細環境の異常、または、表皮幹細胞と微細環境のシグナルの受け渡しに何らかの異常があることを示唆している。

In PLC, the most recent information is that you do not have enough information on your network, and that you need to know how to PLC your life. In the middle of the day, PLC δ 1 was found to be deficient (KO), and the hair was damaged. The baby was born, and on the 8th day after birth, the epidermis was often colonized. On the 15th day after birth, the fat glands often show that the fat glands are divided into empty cells, the fat glands, the fat glands, the epidermis, the fat glands, and the epidermis. The results of PLC δ 1 epidermis cell differentiation, follicle differentiation, hair follicle epidermis, fat line differentiation and the direction of differentiation determine the importance of differentiation. After 3 months of birth, about 20% of the children in the third month after birth were born with PLC δ 1, and the skin was born after birth. The direction of cell differentiation determines the direction of cell differentiation, tissue differentiation, cell differentiation, and tissue differentiation. Multiple carcinomas can be replicated by themselves and differentiate into common cancers, deep cancers, epidermis, PLC δ 1KO. Epidermis cells, bulge parts, epidermis transplantation, wild type epidermis, epidermis, PLC δ epidermis, epidermis, epi The cells of the epidermis, the cells of the epidermis, the cells of the epidermis and the cells of the epidermis.