权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

イノシトールリン脂質代謝を介した組織幹細胞の増殖と分化のスイッチング

通过肌醇磷脂代谢切换组织干细胞增殖和分化

基本信息

批准号：
19657036
负责人：
深見希代子
金额：
$ 2.24万
依托单位：
Tokyo University of Pharmacy and Life Science
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2007
资助国家：
日本
起止时间：
2007 至 2008
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19657036/
关键词：
ホスホリパーゼC 分化と増殖神経突起形成 PIP2 PIP3 細胞極性

项目摘要

表皮や神経などの上皮系細胞の増殖・分化制御機構におけるイノシトールリン脂質代謝の役割を明らかにすることを目的とした。「上皮組織幹細胞の分化において、PIP2からPLCに向かうシグナルとPI3キナーゼに向かうシグナルのスイッチング、即ちPIP3/PIP2バランスが分化と増殖の分岐点になる」という仮説を立て、それを検証することにした。本年度は特にPLCδ3の神経突起形成における役割を明らかにした。神経機能におけるリン脂質代謝の役割の解析:極性の高い神経細胞においてPLCδ3は多く発現している。Neuro2A神経芽種細胞でPLCδ3のsiRNAを行った所、神経突起伸長が有為に抑制された。またこの抑制された細胞にPLCδ3を戻すと突起形成は回復したことから、PLCδ3は神経突起形成に関与していることが明らかになった。また活性型PLCδ3変異体を発現させると神経突起形成が顕著に促進されることから、PLCの活性が突起形成に重要であることが判明した。次にPLCδ3による神経突起形成のメカニズムを検討した。神経突起形成は、Racやcdc42などの低分子量Gタンパク質によって正に制御されている反面、Rhoによって負に制御されていることが報告されている。そこでこうした低分子量Gタンパク質の発現を検討した所、通常分化に伴い減少するRhoの発現が、PLcδ3siRNAを行った場合には減少しなかった。またRhoの下流分子であるRhoキナーゼの阻害剤によって、PLCδ3siRNAによる神経突起形成阻害が回復した。更にPLCδ3の過剰発現により、Rhoの発現量が阻害されることが判明した。こうした結果から、PLCδ3はRhoの発現量を抑制することにより、神経突起伸長に重要な役割を担っていることが明らかになった。

The mechanism of cell differentiation and differentiation of epidermis and epidermis is very important. "the epithelial cells differentiate, the PIP2 cells differentiate, the PIP2 cells differentiate, the PI3 cells differentiate, the PIP3/PIP2 cells differentiate, the cells are isolated, and the cells are isolated. This year, a special PLC δ 3 divine protuberance has been formed. The function of the machine is to make sure that the fat is used as a substitute for service cutting, and that the cells are highly sensitive to PLC δ 3 multi-components. The sprouts of Neuro2A, PLC δ 3, siRNA, are used to inhibit the growth of mycelium. The protuberances of PLC δ 3 and PLC δ 3 were suppressed and the protuberances were formed. The active PLC δ 3 protuberances were detected, the protuberances were formed, and the active protuberances of PLC were detected. The second PLC δ 3, the divine protuberance, forms a divine protuberance, which forms a parasite. Divine protuberance formation, Rac, cdc42, low molecular weight G, low molecular weight, low molecular weight, positive, negative, negative Low molecular weight (LMW), low molecular weight, low molecular weight, low molecular weight, The indecent elements of "Rho", "Rho", "block", "PLC δ 3siRNA", "god" protuberances form a hindrance to "Huihe". In addition, the PLC δ 3 voltage has been improved, and the Rho measurement has been used to determine whether it is effective. The results show that PLC δ 3 Rho has a significant effect on the reduction of stress, and the protuberance and elongation of the important equipment is responsible for the performance of the system.