光学活性(ビスアシルアミノ)ビナフタレンを配位子とする新規不斉合成反応の開発

使用光学活性（双酰氨基）联萘作为配体开发新的不对称合成反应

基本信息

批准号：
19020014
负责人：
西田篤司
金额：
$ 2.82万
依托单位：
Chiba University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2007
资助国家：
日本
起止时间：
2007 至 2008
项目状态：
已结题

项目摘要

1-メトキシ-3-トリメチルシリルオキシ-1, 3-ブタジエン、いわゆるDanishefskyジエンは電子豊富で反応性が高いジエンとしてDiels-Alder反応に広く用いられ、置換シクロヘキセンおよび置換シクロヘキサノンの合成に威力を発揮してきた。近年, 不斉触媒開発の発展に伴い不斉Diels-Alder反応の開発も広く検討されてきたが、Danishefskyジエンを用いるDiels-Alder反応の不斉化はジエンの不安定性のために困難を極め, 唯一、非常に活性なカルボニル化合物とのヘテロDiels-Alder反応に限られていた。我々は独自に開発した2, 2'-(ビスアシルアミノ)ビナフタレンとYb(OTf)_3, 3級アミンから調整される光学活性錯体が電子不足アルケンとDanishefskyジエンとの炭素環形成型不斉Diels-Alder反応を触媒することを見いだした。今年度は以下のような知見が得られた。1. 光学活性2, 2'-(ビスアミノ)ビナフタレンとイソシアナートから調整される光学活性ビスウレア配位子も有機アミン存在下Yb(OTf)_3と錯体を形成し、Danishefskyジエンと電子不足アルケンとのDiels-Alder反応を触媒し、2, 2'-(ビスアシルアミノ)ビナフタレンを用いた反応とは異なる反応選択性を示した。2. 不斉配位子として上記ビナフタレン型配位子のみならずビフェニル型配位子も有効であることが判明した。3. 本反応により容易に得られるキラルシクロヘキセン誘導体を用いてAmgen社により開発され、meranin-concentrating hormon receptorl (MCHr1)拮抗剤として抗肥満作用等が報告されている側GO76合成中間体の触媒的不斉合成を行った。

1-甲氧基-3-三甲基甲硅烷基-1,3-丁二烯，所谓的Danishefsky狄烯，被广泛用于Diels-Alder反应中，用作富含电子和高反应性的二烯，并且有效地用于合成取代的环己烯和取代的环己酮。 In recent years, with the development of asymmetric catalysts, the development of the asymmetric Diels-Alder reaction has been widely studied, but asymmetric Diels-Alder reactions using Danishefsky dienes have been extremely difficult due to the instability of the dienes, and only the hetero-Diels-Alder reactions with highly active carbonyl compounds have been limited to hetero-Diels-Alder reactions with highly active羰基化合物。 We have found that an optically active complex prepared from a proprietary 2,2'-(bisacylamino)binaphthalene and Yb(OTf)_3,tertiary amine catalyzes the carbocyclic asymmetric Diels-Alder reaction between electron-deficient alkenes and Danishefsky dienes. This year, we gained the following knowledge: 1. The optically active bisurea ligand prepared from optically active 2,2'-(bisamino)binaphthalene and isocyanate also formed a complex with Yb(OTf)_3 in the presence of an organic amine, catalysing the Diels-Alder reaction between Danishefsky diene and electron-deficient alkenes, showing different reaction selectivity than that of使用2,2' - （Bisacylamino）双紫地乙烯的反应。 2。已经发现，不仅上面提到的双嘌呤型配体，而且双苯基型配体作为不对称配体有效。 3。侧GO76合成的催化不对称合成由Amgen使用该反应的手性环己烯衍生物开发的中间体，据报道，据报道，据报道具有抗肥胖作用，作为Meranin-浓缩激素受体的拮抗剂（MCHR1）。