权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

海洋産マンザミンアルカロイドの不斉合成研究と機能解明

海洋曼扎明生物碱的不对称合成研究及功能阐明

基本信息

批准号：
18032017
负责人：
西田篤司
金额：
$ 4.1万
依托单位：
Chiba University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究は抗腫瘍性,抗菌性,抗マラリア活性など多様な生物活性および複雑な骨格から注目されている海洋産アルカロイド,マンザミンA、マンザミンB、ナカドマリンAなどの合成し,精密な生物活性評価に必要な十分量のサンプル供給、誘導体合成,機能評価を目的としている.1.中間体の光学分割を行い,フラン-イミニウムカチオン環化反応を経て、光学活性イルシナールAの全合成に成功した.さらにマンザミンAへの変換を検討した.2.フラン-イミニウムカチオン環化反応の一般性を検討した.ピペリジン誘導体,ピロリジン誘導体について検討したところ大きな反応性の差が見られたが、いずれも反応は高立体選択的に進行することが判明した.本反応の他の天然物合成への応用を検討する.3.マンザミンA,ナカドマリンAの共通合成中間体であるスピロラクタムの効率の良い不斉合成経路の開発を検討した.その結果,4-オキソ-ピペリジン-3-カルボキシレートの不斉アリル化を経て,クロスメタセシス,分子内マイケル反応を行い,目的物を得た。12工程,全収率70%にて光学的に純粋な中間体が合成できた.今後,本合成経路をもとに,ナカドマリンA、マンザミンAの改良合成,誘導体合成を検討する.4.マンザミンAを単純化したβ-カルボリン誘導体を合成し,抗マラリア活性を測定したところ,弱いながら活性が観測された.5.アミノジエンを用いる不斉Diels-Alder反応をかぎ段階としてマンザミンB中心ヒドロイソキノリン骨格合成に成功した.ケトンへの立体選択的アルキル化、プメラー反応を用いるホルミル基の導入によりマンザミンBのすべての立体中心を構築した.引き続き全合成に向けて検討中である。

This study focuses on the synthesis of marine bio-active compounds, including anti-tumor, antibacterial, anti-tumor, anti-tumor, anti-The complete synthesis of optically active molecules A was successfully carried out. 2. A general discussion of the cyclization of a compound. The difference in reactivity between the two groups was found to be due to the fact that the reaction between the two groups was carried out in a highly selective manner. 3. Development of a synthetic pathway for the synthesis of natural compounds with high efficiency and common synthetic intermediates of the present invention. As a result, the target substance was obtained by 4-channel-3-channel-3-channel- 12 engineering, total yield 70% pure optical intermediate synthesis. In the future, the synthesis of this synthetic pathway will be carried out in the following ways: improved synthesis of A and A, synthesis of inducers, purification of A, synthesis of β-inducers, and determination of anti-A activity. The activity of the enzyme was detected by the enzyme. 5. The enzyme was successfully synthesized by the enzyme. The three-dimensional selection of the three elements is based on the introduction of the three elements into the structure of the three elements. The whole process of synthesis is in progress.