新規合成法の開発を基盤とする含窒素複素環天然物合成と生物活生物質の探索

基于新合成方法的开发，含氮杂环天然产物的合成及生物活性物质的寻找

• 批准号: 14044017
• 负责人: 西田 篤司
• 金额: $ 2.88万
• 依托单位: Chiba University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2003
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14044017/
• 关键词: ナカドマリンA; マンザミンA; Diels-Alder反応; Grubbs触媒; インドール; キノリン; フィゾスチグミン; β-カルボリン; イミニウムカチオン; 抗酸化剤; Pictet-Spengler反応

1)マンザミンアルカロイドおよび他のイソキノリンアルカロイド合成中間体のDiels-Alder反応を用いる大量合成法を確立した。本合成法ではL-セリンより誘導される光学活性ジエノフィルとシロキシジエンを無溶媒条件にて180度に加熱することによりDiels-Alder付加体を合成した。反応は50グラムスケールで進行し80%以上の収率で付加体が得られた。2)沖縄産海綿より単離構造決定された抗腫瘍性アルカロイド、ナカドマリンAの非天然型光学異性体の世界初の全合成に昨年度成功し、その構造を絶対配置を含めて確定した。今回、上記Diels-Alder反応を鍵反応として得られたヒドロイソキノリン誘導体を用いSN反応、環縮小反応、エンドパーオキシドを経るフラン環形成などの骨格変換を行い、全く別ルートによる天然型ナカドマリンAの全合成に成功した。3)フィッシャーインドール合成の変法を用いてアセチルコリンエステラーゼ阻害薬フィゾスチグミンの簡易合成法を確立し、さらに不斉合成へと展開した。すなわちキラル補助基を有するフェニルヒドラジンを合成し2-メチル-4-クロロブタナールと反応させたところピロロインドール誘導体をジアステレオ混合物として得た。4)ルテニウム触媒を用いるキノリン合成法を詳細に検討した。ο-アミノスチレン誘導体を閉環メタセシスによりジヒドロイソキノリンへ変換し、さらにキノリン誘導体へと導いた。5)パラジウム触媒を用いる環融合型イシドール合成法を確立した。環状β-ケトエステルとο-ヨードアニリンを縮合させエナミンとした後、Pd(O)存在化ヘック反応に付し環融合型インドールを得た。本合成法により、2,3-位にシクロペンタン、シクロヘキサン、シクロヘプタン及びシクロオクタン環が縮合したインドール誘導体を合成した。

1) The Diels-Alder reaction of synthetic intermediates was established by mass synthesis method. The synthesis method comprises the following steps of: heating at 180 DEG C without solvent; and synthesizing the Diels-Alder additive. In addition, the company has achieved a rate of more than 80% in the past 50 years. 2)The successful synthesis of non-natural optical heteromorphs in the world last year was determined by the structure of the sponge. In this paper, the Diels-Alder reaction was successfully synthesized by using SN reaction, ring reduction reaction, ring formation reaction, and natural reaction. 3) A simple synthesis method for the synthesis of organic compounds was established and developed. A mixture of 2-D, 4-D, 5-D, 6-D, 6-D 4) Detailed investigation of catalyst application A closed-loop approach to the induction of oxygen is proposed. 5) The ring fusion synthesis method for catalyst application was established. The cyclic β- The synthesis method comprises the following steps of: synthesizing a condensation inducer by using the 2,3-position, the 2,3

项目成果

Riichiro Tsuji, Atsushi Nishida, Masako Nakagawa: "Simple Synthesis of Racemic Pyrrolo[2,3-b]indoles ; Formal Total Synthesis of (±)-Physostigmine"Heterocycles. 58. 587-593 (2002)

Riichiro Tsuji、Atsushi Nishida、Masako Nakakawa：“种族吡咯并[2,3-b]吲哚的简单合成；(±)-毒扁豆碱的正式全合成”杂环化合物58. 587-593 (2002)。

Atsushi Nishida, Naoki Miyashita, Mihoko Fuwa, Masako Nakagawa: "Synthesis of (3-Indolyl)heteroaromatics by Suzuki-Miyaura Coupling and Their Inhibitory Activity in Lipid Peroxidation"Heterocycles. 59. 473-476 (2003)

Atsushi Nishida、Naoki Miyashita、Mihoko Fuwa、Masako Nakakawa：“通过铃木-宫浦偶联合成 (3-吲哚基) 杂芳族化合物及其对脂质过氧化的抑制活性”杂环。

Koji Ono, Masako Nakagawa, Atsushi Nishida: "Asymmetric Total Synthesis of (-)-Nakadomarin A"Angew.Chem.Int.Ed.. 43・15. 2020-2023 (2004)

小野浩二、中川雅子、西田敦：“(-)-Nakadomarin A 的不对称全合成”Angew.Chem.Int.Ed.. 43・15 (2004)。

Riichiro Tsuji, Masako Nakagawa, Atsushi Nishida: "Efficient Synthetic Approach to Optically Active β-Carboline Derivatives via Pictet-Spengler Reaction Promoted by Trimethylchlorosilane"Tetrahedron Asymmetry. 14. 177-180 (2003)

Riichiro Tsuji、Masako Nakakawa、Atsushi Nishida：“通过三甲基氯硅烷促进的 Pictet-Spengler 反应实现光学活性 β-咔啉衍生物的高效合成方法”四面体不对称性。

Mitsuhiro Arisawa, Yukiyoshi Terada, Masako Nakagawa, Atsushi Nishida: "Selective Isomerization of Terminal Olefin Catalyzed by a Ruthenium Complex : A Novel Indole Synthesis via Ring-Closing Metathesis (RCM)"Angew. Chem. Int. Ed.. 41・24. 4732-4734 (2002)

有泽光宏、寺田幸吉、中川雅子、西田厚：“钌配合物催化的末端烯烃的选择性异构化：通过闭环复分解（RCM）的新型吲哚合成”Angew Int. 41・24。 4732-4734 (2002)