エリスロマイシンの化学変換とそれを用いるマクロリド抗生物質の作用機序の解明

红霉素的化学转化及利用其阐明大环内酯类抗生素的作用机制

• 批准号: 04671304
• 负责人: 西田 篤司
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Hokkaido Pharmaceutical University School of Pharmacy
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1992
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1992 至 1993
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-04671304/
• 关键词: エリスロマイシンA; マクロリド抗生物質; 構造活性相関; マクロラクトン環; 分子内Wittig-Horner反応; エリスロマイシン; 抗生物質; ハイブリッドマクロリド; マクロリド

昨年度の研究報告において、エリスロマイシンAの1位より9位までの炭素鎖を2種の糖部を損なうこなく得ることに成功したことを報告した。その際1位-級水酸基の保護基としてベンジルオキシメチル基(BOM基)を用いていたが、この保護基はその後緩和な条件で脱保護することが不可能であると判明し、新たな保護基を導入したフラグメントの合成が必要となった。そこで新たに1位水酸基をピバロイル基、また9位水酸基をベンゾイル基、他の二級および三級水酸基をトリエチルシリル基にて保護したフラグメントの合成を行った。合成は通常の方法により効率良く進行し、文献既知物質である2′-O,3′-N-ビス(ベンジルオキシカルボニル)-N-デメチルエリスロマイシンAより13行程(通算収率13%)にて合成することが可能となった(フラグメント合成については現在論文作成中である)。次に得られたフラグメントを用いてマクロラクトン環再構築のための基礎研究を行った。昨年度の研究実績に基づき、分子内Wittig-Horner反応を用いる環化を検討することとし、9位水酸基を選択的な脱保護・酸化を経てアルデヒドに変換後、ジメチルメチルフオ スフオ ネートのリチウム塩と縮合した。その際1位水酸基の保護基であるピバロイル基の脱保護も同時に行うことができた。続いて1位水酸基を段階的酸化によりカルボン酸へと酸化した。まず環化の効率を見ることを目的として14員環および15員環マクロリドを構築することとし、活性エステル法により4-ペンテノール、3-ブテノールとの縮合を行った。さらに2級水酸基の酸化を行い、beta-ケトフオ スフオ ネートに変換した。現在アルケンのオゾン酸化、引き続く環化反応を検討中である。

Last year's research report was released Carbon lock を 2 kinds of sugar part を damage な う こ な く る こ と に success し た こ と を report し た. The protecting group of the 1-position-grade water acid group of the そのしてベンジルオキシメチル group (BOM base) is buffered with the いていたが and the このprotecting group はそのIt is impossible to understand the condition of deprotection, and it is necessary to introduce a new protective base and synthesize it.そこで新たに1-position water acid base をピバロイル base, また9-position water acid base をベンゾイル base, other secondaryおよび tertiary water acid base をトリエチルシリルbase にてprotection したフラグメントの synthesized を行った. The synthesis is carried out by a common method and is highly efficient, and the substance is known in the literature: 2′- O,3′-N-ビス(ベンジルオキシカルボニル)-N-デメチルエリスロマイシンAより13 strokes (accounted yield 13%) にて synthesized することがIt is possible that the paper is currently being written as a synthetic material. The basic research project of the times has been rebuilt using the いてマクロラクトン ring of the のための Basic Research System. Last year's research results were based on the results of intramolecular Wittig-Horner reaction and cyclization.こととし, 9-position water acid group をselected な deprotection and acidification of を経てアルデヒドに変changed, ジメチルメチルフオスフオネートのリチウム塩とcondensationした. The protecting group of the water acid group at position 1 of the そのJi is deprotected at the same time as the protecting group of the 1-position water acid group. It is a step-by-step acidification of the aqueous acid group at the 1-position of 続いて.まずcyclizationのefficiencyを见ることをpurpose として14-member ring および15-member ring マクロリドをconstruct することとし, active エステル法により4-ペンテノール, 3-ブテノールとのcondensation を行った.さらに2 level water acid base acidified を行い, beta-ケトフオ スフオ ネートに変change した. Nowadays, the acidification of アルケンのオゾン, the cyclization of き続く, the reaction of を検検中である.