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エリスロマイシンの化学変換とそれを用いるマクロリド抗生物質の作用機序の解明

红霉素的化学转化及利用其阐明大环内酯类抗生素的作用机制

基本信息

批准号：
04671304
负责人：
西田篤司
金额：
$ 1.34万
依托单位：
Hokkaido Pharmaceutical University School of Pharmacy
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1992
资助国家：
日本
起止时间：
1992 至 1993
项目状态：
已结题

项目摘要

昨年度の研究報告において、エリスロマイシンAの1位より9位までの炭素鎖を2種の糖部を損なうこなく得ることに成功したことを報告した。その際1位-級水酸基の保護基としてベンジルオキシメチル基(BOM基)を用いていたが、この保護基はその後緩和な条件で脱保護することが不可能であると判明し、新たな保護基を導入したフラグメントの合成が必要となった。そこで新たに1位水酸基をピバロイル基、また9位水酸基をベンゾイル基、他の二級および三級水酸基をトリエチルシリル基にて保護したフラグメントの合成を行った。合成は通常の方法により効率良く進行し、文献既知物質である2′-O,3′-N-ビス(ベンジルオキシカルボニル)-N-デメチルエリスロマイシンAより13行程(通算収率13%)にて合成することが可能となった(フラグメント合成については現在論文作成中である)。次に得られたフラグメントを用いてマクロラクトン環再構築のための基礎研究を行った。昨年度の研究実績に基づき、分子内Wittig-Horner反応を用いる環化を検討することとし、9位水酸基を選択的な脱保護・酸化を経てアルデヒドに変換後、ジメチルメチルフオスフオネートのリチウム塩と縮合した。その際1位水酸基の保護基であるピバロイル基の脱保護も同時に行うことができた。続いて1位水酸基を段階的酸化によりカルボン酸へと酸化した。まず環化の効率を見ることを目的として14員環および15員環マクロリドを構築することとし、活性エステル法により4-ペンテノール、3-ブテノールとの縮合を行った。さらに2級水酸基の酸化を行い、beta-ケトフオスフオネートに変換した。現在アルケンのオゾン酸化、引き続く環化反応を検討中である。

Yesterday's annual research report was published on the 1st and 9th positions of the carbon lock. It was found that it was impossible to introduce a new protective group into a protective group (BOM group) after the protective group was removed from the protective group under relaxed conditions. The synthesis of new 1-position, 9-position, 2-position and 3-position hydro-acid groups is described. The synthesis is carried out well in the usual method, and the known substances in the literature are 2′-O,3′-N-(2′-O,3′-N)-N-(2 ′-O,3′-N)-(2 ′-N)-(2 ′-O, 3 ′-N)-(2 ′-N)-(2 ′-O, 3 ′-N)-( The basic research on the reconstruction of the ring was carried out. The results of this study include the following: 1. The molecular Wittig-Horner reaction is used in the study of cyclization, deprotection and acidification of the 9-position amino acid group, and the molecular condensation of the amino acid group. At the same time, the protective group of the 1-position hydro acid group is deprotected. Acidification of the 1-position water acid group The 14-member ring and the 15-member ring are used to construct the 4-member ring and the 3-member ring are used to condense the ring. The acid reaction of the 2-stage aqueous acid group was carried out in the middle of the reaction, and the beta reaction was carried out in the middle. Now we have a lot of research to do.