课题基金 / 基金详情

無細胞合成システムを用いたウイルスタンパク質の翻訳後修飾に関わる宿主因子の同定

無細胞合成システムを用いたウイルスタンパク質の翻訳後修飾に関わる宿主因子の同定
使用无细胞合成系统鉴定参与病毒蛋白翻译后修饰的宿主因子
批准号：
19041075
负责人：
山本 直樹
金额：
$9.98万
依托单位：
National Institute of Infectious Diseases
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2007
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2007 至 2008
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19041075/
关键词：
遺伝子ウイルス感染症酵素蛋白質

项目摘要

项目成果

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HIVの粒子形成に関与する宿主因子を同定し、新規の治療標的を明らかにすることを目的とした。とりわけHIV-1 Gagタンパク質の機能的翻訳後修飾に関与する細胞側因子、特にキナーゼおよびユビキチンリガーゼの同定を行った。小麦胚芽無細胞タンパク質合成系により合成されたヒトキナーゼライブラリーおよびユビキチンリガーゼライブラリーを用いて、ウイルスタンパク質のリン酸化またはユビキチン化に関与する細胞側因子を、リン酸化部位結合酵素Pinlを分子プローブとしたハイスループット(HTP)アルファスクリーンにより決定した。またこれらの技術を用いてレトロウイルス構造タンパク質またはアクセサリータンパク質を翻訳後修飾するホスト因子の同定も合わせて行なった。発現クローニング法を含むさまざまな手法を用いて蛋白因子の同定につとめ、SOCS-1がHIV感染を亢進させること、atypical protein kinase C (PKCζ)がGagのp6のPTAP領域周辺をリン酸化し、宿主のESCRT系タンパク質との相互作用を制御することにより、ウイルスの粒子形成に必須の因子であること、SRPとそのキナーゼがHIV-1の複製に重要であることなどを報告した。さらにPinlとA20がIRF3活動を負に制御しRNAウイルスを抑制すること、などを見出した。一方、新しい阻害剤の開発研究では、低分子CXCR4アンタゴニストKRH-1636の誘導体の中から,より有望なKRH-2731を見出した。同定された因子については細胞レベルおよび個体レベルにおけるウイルス複製への役割や病原性発現機構との関連について検討し、宿主個体のHIV-1に対する応答機序制御機構の解明をめざすと共に同定された因子を標的とした阻害剤スクリーニングを行っている。
期刊论文(20)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
SOCS1 is an inducible host factor during HIV-1 infection and regulates the intracellular trafficking and stability of HIV-1 Gag
DOI： 10.1073/pnas.0704831105
发表时间： 2008-01-08
期刊： PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA
影响因子： 11.1
作者： [Ryo, Akihide, Tsurutan, Naomi, Yamamoto, Naoki]
通讯作者： Yamamoto, Naoki
Ezrin, Radixin, and Moesin (ERM) proteins function as pleiotropic regulators of human immunodeficiency virus type 1 infection
DOI： 10.1016/j.virol.2008.01.047
发表时间： 2008-05-25
期刊： VIROLOGY
影响因子： 3.7
作者： [Kubo, Yoshinao, Yoshii, Hiroaki, Yamamoto, Naoki]
通讯作者： Yamamoto, Naoki
A new humanized mouse model of Epstein-Barr virus infection that reproduces persistent infection, lymphoproliferative disorder, and cell-mediated and humoral immune responses
DOI： 10.1086/590502
发表时间： 2008-09-01
期刊： JOURNAL OF INFECTIOUS DISEASES
影响因子： 6.4
作者： [Yajima, Misako, Imadome, Ken-ichi, Fujiwara, Shigeyoshi]
通讯作者： Fujiwara, Shigeyoshi
Cyclin K/CPR4 inhibits primate lentiviral replication by inactivating Tat/positive transcription elongation factor b-dependent long terminal repeat transcription.
Cyclin K/CPR4 通过灭活 Tat/正转录延伸因子 b 依赖的长末端重复转录来抑制灵长类慢病毒复制。
DOI： --
发表时间： 2008
期刊： AIDS. May 31;22(9)
影响因子： --
作者： [Urano E, Shimizu S, Futahashi Y, Hamatake M, Morikawa Y, Takahashi N, Fukazawa H, Yamamoto N, Komano J.]
通讯作者： Komano J.
共 17 条
    Regeneration of Retina with Physiological Functions by Hybrid Culture and Evaluation of Drugs / Production of Novel iPS Cells for Transplantation.
    • 批准号：
      23K09017
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
    • 资助金额：
      $2.91万
    • 财政年份：
      2023
    • 负责人：
      山本 直樹
    • 依托单位：
      Fujita Health University
    The cell identification research of bone marrow drived liver repaired cell in the new liver regeneration therapy
    • 批准号：
      22K08057
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
    • 资助金额：
      $2.66万
    • 财政年份：
      2022
    • 负责人：
      山本 直樹
    • 依托单位：
      Yamaguchi University
    Structural basis of the structural development of amyloid fibrils via the prefibrillar intermediates revealed by cryo-electron microscopy
    • 批准号：
      22K03555
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
    • 资助金额：
      $2.66万
    • 财政年份：
      2022
    • 负责人：
      山本 直樹
    • 依托单位：
      Jichi Medical University
    アフターコロナを見据えた保育者養成校における演劇体験プログラムの開発
    • 批准号：
      22K02578
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
    • 资助金额：
      $0.83万
    • 财政年份：
      2022
    • 负责人：
      山本 直樹
    • 依托单位：
      The University of Nagano
    海外基金