腫瘍壊死因子によるユビキチンリガーゼItchを介したタンパク質分解と細胞応答

泛素连接酶痒介导的蛋白水解和肿瘤坏死因子的细胞反应

• 批准号: 19044026
• 负责人: 鎌田 英明
• 金额: $ 3.65万
• 依托单位: Hiroshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19044026/
• 关键词: 腫瘍壊死因子; Itch; ユビキチン; NF-κB; RIP-1; カスパーゼ; JNK; 酸化ストレス; KF-κB

我々は腫瘍壊死因子(TNF)による細胞死誘導においてカスパーゼ-8の阻害タンパク質であるcFlipがユビキチンリガーゼItchを介してプロテアソーム依存性に分解されることを見いだしてきた。また、NF-κBはItchの活性化を抑制してcFlipの分解を阻害し、細胞死を抑制するが、TNFによるNF-κBの活性化制御には必須の役割を担うRIP-1のユビキチン化と分解にはItchとA20やTAX1BP1の複合体が関与することがごく近年に明らかにされてきた。この分子機構を解析する過程で、我々はNF-κBがItch・A20・TAX1BP1複合体の活性制御に関与することを見いだした。興味深いことに、NF-κBはA20の遺伝子発現を誘導することによりこの複合体形成に関与するのみならず、RIP-1やTAX1BP1との相互作用により複合体形成に関与する可能性が示唆された。一方、酸化ストレスはItch・A20・TAX1BP1複合体形成に関与するが、NF-κBの活性も酸化ストレスによる制御を受容する。NF-κBの活性は通常は阻害タンパク質IkBaにより抑制されているが、Ikkbによりリン酸化されたIkBaはユビキチン・プロテアソーム系により最終的に分解される。この反応によりNF-κBは活性化されるが、この反応はおもに炎症性サイトカインの応答で駆動される。これに対して酸化ストレスによるNF-κBの活性制御機構のメカニズムは依然として不明であった。我々はUV照射に伴うNF-κBの活性化機構を解析し、IKKbがリン酸化非依存生にIkBaの分解を引き起こしてNF-kBを活性化する新規機構を見いだした。

We have a response to tumor necrosis factor (TNF) induced cell death, and we have a response to TNF induced cell death. NF-κB activation is inhibited, cFlip decomposition is inhibited, cell death is inhibited, TNF activation is inhibited, RIP-1 activation is inhibited, RIP-1 decomposition is inhibited, Itch and A20 and TAX1BP1 complexes are inhibited, and TNF activation is inhibited. The molecular mechanism of NF-κB and its regulation of activity of A20-TAX1BP1 complex were analyzed. The interaction between RIP-1 and TAX1BP1 in the complex formation is related to the possibility of complex formation. One of the factors affecting the formation of Itch·A20·TAX1BP1 complex is the regulation of NF-κB activity. NF-κB activity is usually inhibited by IkBa, Ikkb, IkBa, IkBa, IkB, IkB, I NF-κB is activated in response to inflammatory response. The mechanism of NF-κB activation remains unknown. The mechanism of activation of NF-κB in response to UV irradiation and the mechanism of activation of NF-κ B in response to IKKb in response to UV irradiation are discussed.

项目成果

高脂防食によるLKBl-AMPK・SIK-T0RC2 pathway障害の分子機構

高脂质保护导致LKB1-AMPK/SIK-T0RC2通路损伤的分子机制

• 发表时间: 2007
• 作者: 米田真康;大野晴也;迫田秀之;中津祐介;崔 興龍;張 君;郭 瑩;江川 真希子;鎌田英明;浅野知一郎
• 通讯作者: 浅野知一郎

Suppression of AP-1 Activity by Cycloprodigiosin Hydrochlorlde.

盐酸环灵菌红对 AP-1 活性的抑制。

• 发表时间: 2007
• 期刊: Biol. Pharm. Bull 30
• 作者: Nakasaki T.;et.al.;Keiko Kawauchi
• 通讯作者: Keiko Kawauchi

Long-term Forskolin Stimulation Induces AMPK Activation and Thereby Enhances Tight junction Formation in Human Placental Trophoblast BeWo Cells

• DOI: 10.1016/j.placenta.2008.09.008
• 发表时间: 2008-12-01
• 期刊: PLACENTA
• 影响因子: 3.8
• 作者: Egawa, M.;Kamata, H.;Asano, T.
• 通讯作者: Asano, T.

Role of phosphatidylinositol 3-kinase activation on insulin action and its alteration in diabetic conditions

• DOI: 10.1248/bpb.30.1610
• 发表时间: 2007-09-01
• 期刊: BIOLOGICAL & PHARMACEUTICAL BULLETIN
• 影响因子: 2
• 作者: Asano, Tomoichiro;Fujishiro, Midorl;Sakoda, Hideyuki
• 通讯作者: Sakoda, Hideyuki

Cycloprodigiosin hydrochloride activates the Ras-PI3K-Akt pathway and suppresses protein synthesis inhibition-induced apoptosis in PC12 cells

盐酸环灵菌红激活 Ras-PI3K-Akt 通路并抑制 PC12 细胞中蛋白质合成抑制诱导的细胞凋亡

• 发表时间: 2008
• 期刊: Biosci. Biotechnol. Biochem 72(6)
• 作者: Hawauchi;K.;Tobiume;K.;Iwashita;K.;Inagaki;H.;Morikawa;T.;Shibukawa;Y.;Moriyama;Y.;Hirata;H.;and Kamatas;H.
• 通讯作者: H.