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がん抑制機能をもつ新規Rafファミリー蛋白質群の同定とそれらの生理的機能の解明

具有肿瘤抑制功能的新型Raf家族蛋白的鉴定及其生理功能的阐明

基本信息

批准号：
20013007
负责人：
遠藤剛
金额：
$ 8.32万
依托单位：
Chiba University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至 2009
项目状态：
已结题

项目摘要

私たちが発見したRafファミリーの新規のメンバーDX-Raf蛋白質群(DA-Raf, DB-Raf, DC-Raf)はいずれもキナーゼドメインを欠損し,Ras-ERKカスケードに拮抗作用を示すと考えられる.これらのメンバーについて,次のことがらを明らかにした.ヒトA-Raf/DA-RafのRas結合ドメインに,1塩基挿入とアミノ酸置換を引き起こすSNPsが存在していた.前者のSNPでは,DA-Raf蛋白質は発現しなかった.また後者のSNPによって生じたDA-Rafは,活性化Rasに結合せず,ERKカスケードを抑制しなかった.さらに,Rasの活性型突然変異がみられるヒトがん細胞株において,DA-Raf蛋白質の発現がみられないものがあった.これらのことは,DA-Rafががん抑制蛋白質である可能性を支持している.マウスの形態形成および腫瘍形成におけるDA-Rafの関与を明らかにするために,DA-RafのKOマウスを作製した.これらのKOマウスは成長が遅れ,からだが矮小であった.また平衡と行動の異常を示し,生後7-21日で死亡した.KOマウスの胎児線維芽細胞では,MEKとERKの活性が亢進していた.KOマウスの小脳は形態が異常で,外顆粒層細胞の内顆粒層への移動が起こらなかった。この小脳の異常が平衡と行動の異常の原因であると考えられる.また心臓では左心室の肥大がみられた.一方,肺胞の細胞ではMEK活性が亢進しており,肺胞形成が進行しなかった.KOマウスでは肺出血が起こり,これが早期に死亡する原因であると考えられる.このDA-Raf KOマウスと活性化K-Rasノックインマウスを交配させて得た子孫を解析して,DA-Rafのがん抑制機能を検証する.DA-Rafと同様に,DB-RafとDC-Rafも活性化Rasに結合し,Ras-ERKカスケードに拮抗作用を示すことを明らかにした.またDB-Rafには,特徴的な細胞突起を形成する作用がみられた.

In private, you can see that the Raf protein group (DA-Raf, DB-Raf, DC-Raf), the DX-Raf protein group (DA-Raf, DB-Raf, DC-Raf), the protein group (DA-Raf, DB-Raf, DC-Raf), the protein group, the protein group (DA-Raf, DB-Raf, DC-Raf). I don't know if I know what I'm going to do. The combination of the A-Raf/DA-Raf Ras and the test results show that there is a problem with the presence of the SNPs. In the former, SNP protein was detected and DA-Raf protein was detected. In the latter part of the experiment, SNP was induced to generate DA-Raf, active Ras was combined with ERK, and ERK was used to inhibit the growth of DNA. All of a sudden, the active type of Ras showed that the cell line was infected, and the DA-Raf protein showed that there was no infection in the cell line. The possibility is supported by the possibility that the inhibitor protein is not supported by DA-Raf. The shape of the DA-Raf is the same as that of the DA-Raf, and the KO is the same. When you grow up, you grow up, you are short, you are short, you are short. During the period of 7-21 days after birth, the activity of MEK-ERK was increased. The activity of KO-DNA was increased. The shape of the disease was normal, and the transfer of particles in the cells of the outer cells started to cause death. The reason for the balance of action is very important. The heart is enlarged and the left ventricle is hypertrophy. On one side, the activity of MEK in lung cells was increased, and the formation of lung cells was complicated. KO caused pulmonary hemorrhage in the first place, and the cause of death in the early stage of death. The results of the analysis of the data obtained from the mating mice of the mating mice of the active DA-Raf KO antigens showed that the DA-Raf DC-Raf suppressors were able to differentiate. The DA-Raf was identical, the DB-Raf DC-Raf was activated by the combination of Ras, and the antagonistic effect of the Ras-ERK antigens was shown to be sensitive to the antigens. The special DB-Raf cell processes form and act on the surface of the body.

项目成果

期刊论文数量（15）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

DB-Raf forms characteristic thin flexible cell protrusions

DB-Raf 形成特有的薄柔性细胞突起

DOI：
发表时间：
2009
期刊：
影响因子：
0
作者：
Koizumi;K.
通讯作者：
K.

DA-Raf is required for NGF-indUced neuronal differentiation

NGF 诱导的神经元分化需要 DA-Raf

DOI：
发表时间：
2008
期刊：
影响因子：
0
作者：
Watanabe;H.
通讯作者：
H.

DA-RafはNGFによるPCl2細胞の神経細胞分化に必要である

NGF 诱导 PCl2 细胞神经元分化需要 DA-Raf

DOI：
发表时间：
2009
期刊：
影响因子：
0
作者：
T. Jinnai;H. Horiuchi;T. Makiyaia;J. Tazaki;T. Tada;M. Akao;K. Ono;K. Hoshino;Y. Naruse;K. Takahashi;H. Watanabe;T. Kita;E Kimura;高野和儀
通讯作者：
高野和儀

Identification of the DX-Raf proteins and a potential tumor suppressor protein DA-Raf

DX-Raf 蛋白和潜在抑癌蛋白 DA-Raf 的鉴定

DOI：
发表时间：
2009
期刊：
影响因子：
0
作者：
Irisawa;Y.
通讯作者：
Y.

M-Rasによる骨芽細胞分化の分子機構

M-Ras诱导成骨细胞分化的分子机制

DOI：
发表时间：
2008
期刊：
影响因子：
0
作者：
T. Higashi;T. Ikeda;R. Shirakawa;H. Kondo;M. Kawato;M. Horiguchi;T. Okuda;K. Okawa;S. Fukai;O. Nureki;T. Kita;H. Horiuchi;Yamashita JK.;前橋万里子;Yamashita JK.;渡邊-高野晴子
通讯作者：
渡邊-高野晴子