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筋再生と筋肥大を担う筋原線維形成のシグナル伝達機構の解明

阐明负责肌肉再生和肌肉肥大的肌原纤维形成的信号转导机制

基本信息

批准号：
21650096
负责人：
遠藤剛
金额：
$ 1.98万
依托单位：
Chiba University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
财政年份：
2009
资助国家：
日本
起止时间：
2009 至 2010
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究では,筋収縮を担う筋原線維の形成機構を明らかにするために,IGF-1シグナリングにより誘導される筋原線維形成のシグナル伝達機構および分子機構を解明することを目的とする.骨格筋筋原線維のアクチン線維形成についてはこれまでに,IGF-1刺激によって活性化されたPI3K-Aktシグナリングにより形成されたnebulin(Neb)とN-WASPの複合体が,Z帯でアクチン重合核を形成して,Z帯からのアクチン線維形成を引き起こすことを明らかにした.アクチンは長さ約1μmのNebのアクチン結合モジュールに沿って伸長して,長さ約1μmのアクチン線維が形成されると考えられる,このNeb-N-WASP複合体形成は,アクチン線維形成だけでなく筋肥大と筋再生にも必要であることを,N-WASPのRNAiにより明らかにした.一方,心筋においてはNebは存在せず,代わりに長さ約0.15μmのnebulette(Nebt)が存在する.N-WASPはNebtのSH3ドメインに結合し,心筋筋原線維においてもN-WASPはZ帯に局在していた.しかし絶食させたマウスへのIGF-1の投与の有無にかかわらず,心筋においてはN-WASPはZ帯に局在していたことから,Nebt-N-WASP複合体形成はIGF-1シグナリングによる制御を受けていない可能性が考えられる.一方,心筋においてはleiomodin(Lmod)が重合核形成に働いているという報告もある.しかしLmodのRNAiによってはZ帯からのアクチン重合は阻害されなかった.したがってZ帯からのアクチン線維形成は,LmodではなくNebt-N-WASP複合体によりもたらされると考えられる.

In this study,IGF-1 was found to be responsible for the mechanism of tendon origin and maintenance. In the process of the formation of the line-dimension of the skeletal tendon,IGF-1 stimulated the activation of PI3K-Akt and formed a complex of nebulin(Neb) and N-WASP. The Neb-N-WASP complex was formed along the elongation of the Neb's strand of about 1 μ m in length. The Neb-N-WASP complex was formed along the elongation of the Neb's strand of about 1μm in length. On the other hand, Neb exists in the center of the muscle, and nebulette(Nebt) exists in the center of the muscle with a length of about 0.15μm.N-WASP exists in the center of the muscle. The possibility of Nebt-N-WASP complex formation against IGF-1 is examined. One side, heart tendon leiomodin(Lmod) The RNAi pattern is the same as the RNAi pattern. The Nebt-N-WASP complex is formed by the linear dimension of the Z band.