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Msxlによる骨格筋の脱分化と幹細胞化の分子機構の解明

Msxl阐明骨骼肌去分化和干细胞化的分子机制

基本信息

批准号：
17045007
负责人：
遠藤剛
金额：
$ 3.84万
依托单位：
Chiba University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2006
项目状态：
已结题

项目摘要

私たちは,成体マウスの骨格筋にホメオボックス遺伝子Msxlを形質導入すると,筋線維に脱分化がもたらされ多数の単核細胞が生ずることを明らかにしている.単離した脱分化細胞は幹細胞マーカーのSca-1やCD34を発現しており,脂肪細胞や骨芽細胞に分化転換した.そこで本研究では,Msxlがどのような機構で脱分化と多能性の間葉系幹細胞状態を誘導するかを明らかにすることを目的とした.マウス骨格筋細胞C2C12の最終分化筋管細胞にMsxlを発現させると,核にBrdUの取り込みがみられ,S期に進行していることが示された.したがってMsxlを発現させた筋管細胞は細胞周期を回ることにより脱分化をすると考えられる.またTet-Offの系でMsxlを発現できるC2C12筋芽細胞株を樹立した.Msxlを発現させた後にその発現を遮断した細胞では,分化の多能性を獲得しており,脂肪細胞や骨芽細胞に容易に分化した.さらにRel(NF-kBの一つ)を発現させた細胞では,Relが核内に存在する場合にのみMsxlの発現が誘導された.したがってMsxlはRelの下流で発現が誘導されることが示された.SV40 large T抗原の発現誘導により脱分化が誘導できる骨格筋細胞株C2SVTts11(C2SVT)において,large Tを発現させた筋芽細胞や筋管細胞では,複数の幹細胞マーカーおよびES細胞マーカーの発現量が増大していた.これらのうち少なくともCD34とNanogについては,発現量の増大は転写活性化を介してもたらされた.またlarge Tを発現させた後にその発現を遮断した細胞では,脂肪細胞や骨芽細胞への分化がみられた.以上のことから,large Tによる脱分化細胞も,Msxlによる脱分化細胞と同様に多能性の間葉系幹細胞状態になっており,分化の多能性を獲得していると考えられる.C2C12筋芽細胞や10T1/2細胞にM-Rasを過剰発現させると,骨芽細胞分化が誘導・促進され,Sca-1とCD34の発現が顕著に誘導された.またM-RasのRNAiにより,骨芽細胞分化が阻害された.したがってMsxlはM-Rasを介してSca-1やCD34を発現し,間葉系幹細胞状態を誘導する可能性が考えられる.さらにこれらの間葉系幹細胞はM-Rasの恒常的活性化により骨芽細胞に分化すると考えられる.

Private たちは, Adult マウスのbone grid にホメオボックス伝子 MsxlをThe morphology is introduced and the muscle line dimension is dedifferentiated and the majority of single-nucleated cells are produced.ることを明らかにしている.嘘したDedifferentiated cellsはStem cellsマーカーのSca-1やCD34を発成しており, adipocytes and osteoblast differentiation転changeした.そこでThe purpose of this study is the mechanism of dedifferentiation and pluripotency of mesenchymal stem cells.とした.マウスbone lattice cell C2C12のfinal differentiation muscle tube cellにMsxlを発appearsさせると,nuclearにBrdUのgetり込みがみられ,S phase progressしていることがshowされた.したがってMsxlを発appearsさせた muscle tube cellsはCell cycle dedifferentiation OffのLINEでMsxlを発appearsできるC2C12 muscle bud cell strainをestablishesした. Pluripotency is acquired, adipocytes are osteoblasts, and osteoblasts are easily differentiated. Rel (NF-kB) is the core of cells.内にexistentするoccasionにのみMsxlの発appearがinducingされた.したがってM sxl はRel の indecent で発appears inducing されることがshow された.SV40 Large T antigen is now inducing dedifferentiation, inducing bone lattice cell line C2SVTts11 (C2SVT), large Tを発appearsさせた muscle bud cells and muscle tube cellsでは,plural stem cellsのstem cellsマーカーおよびES cellsマーカーの発真人が嗗大していた.これLarge size Tを発appearsさせた后にその発appearsをblocksしたcellsでは, adipocytes やbone bud cells へのdifferentiation がみられた. Above のことから, large Tによるdedifferentiated cellsも,Msxlによるdedifferentiated cellsと様にpluripotentのmesenchymal stem cell statusになっており,differentiationのpluripotencyをacquisitionしているとtestえられる.C 2C12 muscle bud cells and 10T1/2 cells are used for M-Ras, bone bud cell differentiation is induced and promoted, and Sca-1 and CD34 are used for induction.された.またM-RasのRNAiにより,Osteoblast differentiation is blockedされた.したがってMsxlはM-Rasを IntroductionしてSca-1やCD34を発appears, The state of mesenchymal stem cells is the possibility of induction and the possibility of differentiation of bone bud cells.

项目成果

期刊论文数量（7）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

DA-Raf1, a competent intrinsic dominant-negative antagonist of Ras-ERK pathway, is required for myogenic differentiation

DA-Raf1 是 Ras-ERK 通路的一种有效的内在显性失活拮抗剂，是肌原性分化所必需的

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
J. Cell Biol. 177(印刷中)
影响因子：
0
作者：
Yokoyama;T.
通讯作者：
T.

M-Rasによる骨形成方法

使用M-Ras的骨形成方法

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
影响因子：
0
作者：
通讯作者：

形と運動を司る細胞のダイナミクス(実験医学増刊)

细胞控制形状和运动的动力学（实验医学特别版）

DOI：
发表时间：
2006
期刊：
影响因子：
0
作者：
Ishizaki K;Yamada A;Yoh K;Nakano T;Shimohata H;Maeda A;Fujioka Y;Morito N;Kawachi Y;Shibuya K;Otsuka F;Shibuya A;Takahashi S;竹縄忠臣
通讯作者：
竹縄忠臣

Sustained activation of M-Ras induced by nerve growth factor is essential for neuronal differentiation of PC12 cells