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低分子量G蛋白質M-Rasによる神経細胞分化と高次神経機能の分子機構

低分子量G蛋白M-Ras神经元分化和高级神经元功能的分子机制

基本信息

批准号：
03F00360
负责人：
遠藤剛
金额：
$ 0.38万
依托单位：
Chiba University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至 2005
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-03F00360/
关键词：
M-Ras 神経細胞分化 NGF cAMP CREB ADAR 高次神経機能

项目摘要

本研究では,当研究室で発見したM-Rasについて次の2点を解明することを目的とする.(1)M-Rasによる神経細胞分化誘導の詳細なシグナル伝達経路を解明する.(2)M-Rasは記憶をはじめとした高次脳機能を制御していると推測されるので,このような高次神経機能にかかわるM-Rasの標的蛋白質を同定して,その分子機構を解明する.PC12細胞において内在性のM-Rasならびに外来性のM-RasはNGFおよびFGF2によって活性化されることが標的蛋白質のNorelを用いたbull-downアッセイによって示された.しかしdbcAMPによって活性化されることはなく,またadenylyl cyclaseのアゴニストであるPACAPによる活性化の程度も低かった.したがってM-RasはNGFにより活性化され,神経細胞分化を誘導するが,PACAP→adenylyl cyclase→cAMPの経路で誘導される神経細胞分ににはかかわっていないと考えられる.一方,活性変異体のM-Ras(G22V)を導入したPC12細胞では,分化にかかわっているCREBのリン酸化が約80%の細胞でみれらた.この結果は,NGFにより活性化されたM-RasはCREBをリン酸化して活性化することによりPC12細胞の分化を誘導する可能性を示している.またin situハイブリダイゼーションによりM-Rasはマウス脳の海馬と小脳に顕著に発現していることが示された.M-Rasの結合蛋白質として酵母two-hybridスクリーニングによりADARを同定した.M-RasはGTP依存的にADARのC末端側に結合することが,two-hybrid結合アッセイとpull-downアッセイにより示された.これらの結果は,M-RasがADARを標的蛋白質として神経伝達物質受容体のRNA編集を制御することにより,高次神経機能にかかわっていることを示唆している.

This research is carried out when the laboratory is open to the public Purpose: (1) Detailed information on induction of differentiation of M-Ras nerve cells (2) M-Ras memory function and high-level function control functionると speculates on the target protein of されるので, このような高神経function にかかわるM-Ras M-Ra of the inner nature of PC12 cells sならびにExternalityのM-RasはNGFおよびFGF2によってActivationされることThe target protein is Norel.た.しかしdbcAMPによってactivationされることはなく,またadenylyl cyclaseのアゴニストであるPACAPによるActivation degree is lowかった.したがってM- RasはNGFによりActivationされ, Neuronal cell differentiationをInductionするが,PACAP→adenylyl cyclase→cAMP is used to induce and induce cell division. , active allogeneic M-Ras (G22V) was introduced into PC12 cells, differentiated into CREB About 80% of the cells are acidified and the result of NGF is activated. Bをリン acidification and activation of PC12 cells can be induced and differentiated. situハイブリダイゼーションによりM-Rasはマウス脳の海M-Ras's combined egg White matter として yeast two-hybrid スクリーニングによりADAR を同定した.M-RasはGTP-dependent にADARのC-terminal side knot M-RasがAD The target protein of AR is the RNA compilation and control of the material receptor.ることにより, the high-level divine function にかかわっていることをshows the instigator している.