权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

低分子量G蛋白質M-Rasによる神経細胞分化と高次神経機能の分子機構

低分子量G蛋白M-Ras神经元分化和高级神经元功能的分子机制

基本信息

批准号：
03F00360
负责人：
遠藤剛
金额：
$ 0.38万
依托单位：
Chiba University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至 2005
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-03F00360/
关键词：
M-Ras 神経細胞分化 NGF cAMP CREB ADAR 高次神経機能

项目摘要

本研究では,当研究室で発見したM-Rasについて次の2点を解明することを目的とする.(1)M-Rasによる神経細胞分化誘導の詳細なシグナル伝達経路を解明する.(2)M-Rasは記憶をはじめとした高次脳機能を制御していると推測されるので,このような高次神経機能にかかわるM-Rasの標的蛋白質を同定して,その分子機構を解明する.PC12細胞において内在性のM-Rasならびに外来性のM-RasはNGFおよびFGF2によって活性化されることが標的蛋白質のNorelを用いたbull-downアッセイによって示された.しかしdbcAMPによって活性化されることはなく,またadenylyl cyclaseのアゴニストであるPACAPによる活性化の程度も低かった.したがってM-RasはNGFにより活性化され,神経細胞分化を誘導するが,PACAP→adenylyl cyclase→cAMPの経路で誘導される神経細胞分ににはかかわっていないと考えられる.一方,活性変異体のM-Ras(G22V)を導入したPC12細胞では,分化にかかわっているCREBのリン酸化が約80%の細胞でみれらた.この結果は,NGFにより活性化されたM-RasはCREBをリン酸化して活性化することによりPC12細胞の分化を誘導する可能性を示している.またin situハイブリダイゼーションによりM-Rasはマウス脳の海馬と小脳に顕著に発現していることが示された.M-Rasの結合蛋白質として酵母two-hybridスクリーニングによりADARを同定した.M-RasはGTP依存的にADARのC末端側に結合することが,two-hybrid結合アッセイとpull-downアッセイにより示された.これらの結果は,M-RasがADARを標的蛋白質として神経伝達物質受容体のRNA編集を制御することにより,高次神経機能にかかわっていることを示唆している.

In this study, when the laboratory saw that the M-Ras system was used at 2: 00 p. M. to understand the purpose of the system. (1) the cell differentiation of the M-Ras system leads to the realization of the network environment. (2) the M-Ras system records that the high-speed machine can control the performance of the system. The high-order mechanism was able to determine the protein content of M-Ras protein, and the molecular mechanism was used to understand that the protein of PC12 cell was endogenous, M-Ras, exogenous, M-Ras, NGF, FGF2, activated, protein, Norel, protein, protein. The degree of activation is low, and the degree of activation is lower than that of dbcAMP. The degree of activation is low, and the degree of activation is low. The M-Ras NGF leads to activation, the adenylyl cyclase differentiation leads to the activation, and the adenylyl cyclase to the cAMP leads to the cell division. On one side, the active M-Ras (G22V) was introduced into the PC12 cells, and the differentiation cells were differentiated into CREB cells and acidified cells. The results show that the possibility of NGF activation, M-Ras, CREB, acidification, activation, PC12 cell differentiation, cell differentiation and cell differentiation were studied. The in situ protein was displayed in the yeast two-hybrid, yeast, yeast, ADAR, ADAR, M-Ras, M-Ras, GTP-dependent, ADAR, C-terminal, and so on. Two-hybrid is used to show the performance of the pull-down system. According to the results of the experiment, the M-Ras ADAR protein receptor, the acceptor, the RNA editor, is responsible for the control of the system, and the higher order of the machine is capable of instigating the error.