膜蛋白・分泌蛋白のCAST/SAGE解析による消化管癌の新規診断・治療開発

利用膜蛋白和分泌蛋白的 CAST/SAGE 分析开发胃肠道癌症的新诊断和治疗方法

• 批准号: 20014014
• 负责人: 安井 弥
• 金额: $ 8.83万
• 依托单位: Hiroshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20014014/
• 关键词: 消化管癌; 膜蛋白・分泌蛋白; CAST法; SAGE法; 食道癌; 胃癌; 診断; 治療

CAST/SAGE解析により食道癌・胃癌の特異的膜蛋白・分泌蛋白を同定し、診断の向上と治療抵抗性の克服に資することを目的した。1) SAGE法による食道癌特異的遺伝子解析とその機能解析:昨年度にSAGE法で同定したADAMTS16は、増殖能・浸潤能を促進し、深達度との相関を明らかにした。また、その標的としてEGFおよびTGFαの可能性を検討した。SAGE法で発現低下遺伝子として、S100A9, EMP1, EEF1A1, TSPAN9などを同定した。2) CAST法による胃癌特異的膜蛋白コード遺伝子の同定:胃癌で発現の亢進する14遺伝子(PCDHB9, ADAM17, TMEM50B, ENPP4, SLC38A2, DSC2など)を見いだした。DSC2は、CDX2で発現が制御され、腸型粘液形質を示す胃癌で発現しており、食道扁平上皮癌の殆どでも陽性を示した。さらに、スキルス胃癌を材料にCAST解析を進めている。3) 胃癌におけるmicroRNA(miRNA)発現とその標的遺伝子解析:胃癌で発現が亢進しあるいは低下している35miRNAを同定した。組織型、進行度、予後と関連するmiRNAを見いだした。ホルマリン固定パラフィン包埋組織における発現についても確認した。miR-148aなどいくつかのmiRNAについては、TargetScanなどによる標的遺伝子の同定と機能解析を行なった。4) 新規癌特異的遺伝子/蛋白とcancer stem cellとの関連:消化管stem cellマーカーOLFM4のcancer stem cellマーカーとしての可能性を独自に作成したモノクローナル抗体を用いて検討した。その陽性populationからは否定的であり、他のマーカー候補との組合せが必要と考えられた。得られた成果は、新しい診断・治療開発につながるものと期待される。

CAST/SAGE analysis is aimed at identifying membrane proteins and secreted proteins specific to esophageal and gastric cancer, diagnosis and treatment resistance. 1)The SAGE method was used to analyze esophageal cancer-specific genes and functions. In the past year, the SAGE method was used to analyze ADAMTS16, proliferation, infiltration, and correlation. The possibility of EGF and TGFα is discussed. The SAGE method will reveal the same results as S100A9, EMP1, EEF 1A1, and TSPAN9. 2)Identification of gastric cancer specific membrane proteins by CAST: 14 genes (PCDHB9, ADAM17, TMEM50B, ENPP4, SLC38A2, DSC2) are identified in the development of gastric cancer. DSC2 and CDX2 are positive for gastric cancer and squamous cell carcinoma of the esophagus. CAST analysis of gastric cancer 3)MicroRNA(miRNA) expression in gastric cancer: 35miRNA expression in gastric cancer Tissue type, degree of progression, and association with miRNAホルマリン固定パラフィン包埋组织における発现についても确认した。MiRs-148a, TargetScan, TargetScan 4)New Cancer-Specific Gene/Protein and Cancer Stem Cell Relationship: Digestive Stem Cell and OlFM4 Cancer Stem Cell The positive population is negative, and the negative population is negative. The results are new, diagnostic and therapeutic developments are anticipated.

项目成果

The correlation between LI-cadherin and EGFR in gastric cancer

LI-cadherin与EGFR在胃癌中的相关性

• 发表时间: 2008
• 作者: Sakamoto N;Yasui W
• 通讯作者: Yasui W

Immunohistochemical staining for Reg IV and claudin-18 is useful in the diagnosis of gastrointestinal signet ring cell carcinoma

Reg IV 和claudin-18 的免疫组织化学染色可用于诊断胃肠道印戒细胞癌

• 发表时间: 2008
• 期刊: Am J Surg Pathol 32
• 作者: Ueno M;Kidoya H;Katoh SY;Fukuhara S;Hayashi H;Satoh N;Kidoya H;Kuniyasu H;Huang X;Oue N;Iwanaga A;Noguchi T;Yamada Y;Yasui W;Sentani K;Yamada Y;Tonchev AB;Sentani K
• 通讯作者: Sentani K

胃がんのtranscriptome dissection- 組織からのシーズの発見とその診断・治療への展開-

胃癌的转录组解剖 - 从组织中发现种子及其用于诊断和治疗的开发 -

• 发表时间: 2008
• 作者: Yamamoto;H.;et. al.;近藤 晴彦;Nobuyuki Takakura;安井 弥
• 通讯作者: 安井 弥

食道癌における血清Reg IVと免疫組織学的解析

食管癌血清 Reg IV 和免疫组织学分析

• 发表时间: 2008
• 作者: 野口剛;安井弥
• 通讯作者: 安井弥

前立腺がんにおいて発現している分泌/膜貫通蛋白質のCAST法を用いた解析

使用 CAST 方法分析前列腺癌中表达的分泌/跨膜蛋白

• 发表时间: 2008
• 作者: 林哲太郎;安井弥
• 通讯作者: 安井弥