消化管病理検体に対するDNAチップを用いた遺伝子診断システムの確立と応用

胃肠道病理标本DNA芯片基因诊断系统的建立及应用

• 批准号: 12217094
• 负责人: 安井 弥
• 金额: $ 2.5万
• 依托单位: Hiroshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12217094/
• 关键词: 消化管癌; DNAチップ; 遺伝子診断; 一塩基変異多型; スキルス型胃癌

消化管の病理検体に対するDNAチップを用いた癌の個性についての遺伝子診断システムを確立するために、次のことを行った。1.消化管癌の鑑別診断、個性診断用DNAチップの作成に関する基礎的検討手術的に切除された胃の高分化腺癌と低分化腺癌(スキルス癌)からRNAを抽出し、既知の癌関連遺伝子のcDNAマイクロアレイを用いて、遺伝子発現の組織型による相違を比較検討した。高分化腺癌では、integrin-beta4、cadherin、細胞周期調節因子、MAPKなどが、スキルス癌では、種々の増殖因子、MMP-2、MMP-3などのプロテアーゼが高発現していた。癌における発現異常には、CpGメチル化の関与が重要であった。さらに、多種の発現レベルの異なる遺伝子が検出されたが、胃癌における意義は現在不明である。これらについては、前癌性病変、早期癌、進行癌、転移癌での発現を比較し、また予後との相関を検討する必要がある。2.遺伝子多型(SNP)と癌病態(発癌感受性、薬剤感受性など)に関する検討E-cadherinの転写調節領域にはC/Aの一塩基変異多型rSNPがあり、A型はC型に比較して転写活性が弱いことが知られている。胃癌患者70例および健常対照者47例について、PCR-SSCPによりこのrSNPを検索したところ、胃癌患者には転写活性の高いgenotype(C/C型)が少ない傾向があった。さらに、胃癌患者の中でも、スキルス癌患者は、C/C型が19%、C/A型が81%、A/A型が0%と、有意にC/C型の割合が低かった。従って、E-cadherinのrSNPは、スキルス型胃癌の発生を予知する遺伝子マーカーである可能性がある。さらに検索を進め、それの基づいた消化管癌の診断用ミニチップを作成し、分子病理診断システムに導入することにより、新しい癌の予防・診断・治療が展開できる。

Pathological 検 body digestive tube の に す seaborne る DNA チ ッ プ を with い た carcinoma の personality に つ い て の heritage 伝 son diagnosis シ ス テ ム を establish す る た め に, の こ と を line っ た. 1. Digestive duct carcinoma の differential diagnosis, personality diagnostic use DNA チ ッ プ の made に masato す る based に 検 for surgery to remove さ れ た stomach の well-differentiated adenocarcinomas と poorly differentiated adenocarcinoma (ス キ ル ス cancer) か ら RNA を spare し, masato の cancer even survived 伝 of children の cDNA マ イ ク ロ ア レ イ を with い て, but 伝 発 is の tissue に よ る を deemed more beg し 検 Youdaoplaceholder0. Well-differentiated adenocarcinomas で は, integrin beta4, cadherin, cell cycle regulation factor, MAPK な ど が, ス キ ル ス carcinoma で は, kind of 々 の raised yield factor, MMP - 2 and MMP - 3 な ど の プ ロ テ ア ー ゼ が high 発 now し て い た. The occurrence of abnormalities in cancer における に に and CpGメチ is related to が and important であった. Youdaoplaceholder0, multiple types of <s:1> occur レベ, <s:1> is different from なる, 伝 offspring が検 emerge されたが, the significance of gastric cancer における is currently unknown である. こ れ ら に つ い て は, before the cancer disease - and early cancer, carcinoma, planning で の 発 を し, now ま た to after と の phase masato を beg す 検 る necessary が あ る. 2. Heritage 伝 son polymorphism (SNP) と cancer pathological (発 cancer susceptibility, 薬 tonic susceptibility な ど) に masato す る 検 for E - cadherin の planning, regulating field に は C/A type more than A salt base - different の rSNP が あ り, A type C に は comparison し て planning write activity が weak い こ と が know ら れ て い る. 70 patients with gastric cancer お よ び health often according to the seaborne 47 に つ い て, PCR - SSCP に よ り こ の rSNP を 検 cable し た と こ ろ, stomach cancer patients に は planning write high active の い genotype (C/C) less が な い tendency が あ っ た. さ ら に, in patients with gastric cancer の で も, ス キ ル ス carcinoma は が type 19%, C, C/C/type A が 81% 0%, type A/A が と, intentionally に C/C type の cut low が か っ た. 従 っ て, E cadherin の rSNP は, ス キ ル ス type gastric cancer の 発 raw を to know す る posthumous son 伝 マ ー カ ー で あ る possibility が あ る. さ ら に 検 cable を め, そ れ の base づ い た の alimentary canal cancer diagnosis with ミ ニ チ ッ プ を made し, molecular pathology diagnosis シ ス テ ム に import す る こ と に よ り, new し の い carcinoma to the prevention, diagnosis, treatment が launched で き る.

项目成果

Kawakami,Y.: "Immuno-histochemical detection of human telomerase reverse transcriptase in human liver tissues"Oncogene. 19・34. 3888-3893 (2000)

Kawakami，Y.：“人肝脏组织中人端粒酶逆转录酶的免疫组织化学检测”Oncogene 19・34 3888-3893（2000）。

Fujimoto,J: "DNA hypermethylation at the pS2 promoter region is associated with early stage of stomach carcinogenesis"Cancer Letter. 149・1-2. 125-134 (2000)

Fujimoto, J：“pS2 启动子区域的 DNA 高甲基化与胃癌发生的早期阶段相关”Cancer Letter 149・1-134 (2000)。

安井弥: "消化管癌の発生と自然史"金原出版. 207 (2000)

Yasui 安井：“胃肠癌的发病率和自然史”Kanehara Publishing 207（2000）。

Kitadai,Y.: "Regulation of disease-progression genes in human gastric carcinoma cells by interleukin 8"Clinical Cancer Research. 6・7. 2735-2740 (2000)

Kitadai，Y.：“白细胞介素8对人胃癌细胞中疾病进展基因的调节”临床癌症研究6·7（2000）。

Kuniyasu,H.: "Induction of angiogenesis by hyperplastic colonic mucosa adjacent to colon cancer"American Journal of Pathology. 157・5. 1523-1535 (2000)

Kuniyasu, H.：“结肠癌附近增生性结肠粘膜诱导血管生成”美国病理学杂志 157・5（2000 年）。