消化管癌の発生・進展におけるmicroRNAの意義とそれを利用した診断治療開発

microRNA在胃肠道癌症发生和进展中的意义以及利用它的诊断治疗的发展

• 批准号: 19659087
• 负责人: 安井 弥
• 金额: $ 2.05万
• 依托单位: Hiroshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19659087/
• 关键词: 胃癌; 食道癌; microRNA; マイクロアレイ; 診断; 治療開発; 標的遺伝子; miRAGE; micro RNA; miRAGE法

miRNAの面から食道扁平上皮癌、胃癌の発生・進展機構を明らかにした上で、これらの癌に対する新しい個性診断系を確立することを目的として、最終年度となる本年度は以下のとおり実施した。1)胃癌および正常胃粘膜における網羅的miRNA発現解析と機能解析約250miRNAのプローブを搭載したマイクロアレイおよび188mRNAを解析できる繊維型マイクロアレイ(三菱レイヨンMICH07)を用い、胃癌および正常胃粘膜の新鮮凍結組織を材料としてmiRNAの発現を解析した。胃癌と正常とで有意に発現レベルが異なっていたmiR-21等について、定量的RT-PCRにより発現の検証を行なった。さらに、組織型との関連ではmiR-100,miR-105等が、進行度との関連ではmiR-100,miR-125b等が発現が異なっていた。2)胃癌におけるmiRNAの標的遺伝子の解析miRanda、 TargetScan、 PicTarを用いてその標的遺伝子の候補を検索し、miR-21ではBCL2,CDC25A,E2F3,MADH7,PTEN等を、miR-125bではE2F3,MKNK2,SP1,STAT3等を抽出した。これらについて、miRNAの発現抑制による発現変化の確認を行なっている。3)胃癌特異的miRNAのエピジェネティック発現制御の解析胃癌細胞株をヒストン脱アセチル化酵素阻害剤TSAで処理することにより、増殖・浸潤の抑制、p21等の発現の誘導がみられた。この細胞について、上記のマイクロアレイで発現が変化するmiRNAを解析し、1)で捉えた組織型や進行度、予後に相関するmiRNAリストと比較した。ここに得られたデータは、癌の個性診断、治療に直結した診断に有用な分子マーカーと考えられる。今後、これらを搭載した診断用miRNAミニアレイを作成し、診断の場に還元したい。

Micrornas の surface か ら squamous cell carcinoma of the esophagus, stomach の 発 raw, progress institutions を Ming ら か に し た で, こ れ ら の carcinoma に す seaborne る new し い personality diagnostic system を establish す る こ と を purpose と し て, final annual と な る は this year following の と お り be applied し た. 1) stomach お よ び normal gastric mucosa に お け る snare of micrornas 発 と function parse now about 250 micrornas の プ ロ ー ブ を carry し た マ イ ク ロ ア レ イ お よ び 188 mrna を parsing で き る 繊 type d マ イ ク ロ ア レ イ (mitsubishi レ イ ヨ ン MICH07) を with い, stomach お よ び normal gastric mucosa の fresh frozen tissue Youdaoplaceholder0 material と て てmiRNA fluorescence occurrence を analysis た た. Normal gastric cancer と と で intentionally に 発 now レ ベ ル が different な っ て い た miR - 21 and に つ い て, quantitative rt-pcr に よ り 発 is の 検 line card を な っ た. さ ら に type, organization と の masato even で は miR - 100, miR - 105 が, such as for degrees と の masato even で は miR - 100, miR - 125 b が 発 different showing が な っ て い た. 2) Gastric cancer におけるmiRNA <s:1> target 伝 sub-<e:1> analysis miRanda, target can, PicTar を with い て そ の mark heritage 伝 の son alternate を 検 cable し, miR - 21 で は BCL2, CDC25A, E2F3, MADH7, PTEN を, miR - 125 - b で は E2F3, MKNK2, SP1, STAT3 を drew such as し た. <s:1> れらに れらに て て て and miRNA <s:1> occurrence inhibition による occurrence change <e:1> confirm を line なって る る る. 3) gastric cancer specific micrornas の エ ピ ジ ェ ネ テ ィ ッ ク 発 now suppression の parsing gastric cancer cell lines を ヒ ス ト ン ア off セ チ ル the enzyme inhibitor against one of the TSA で 処 Richard す る こ と に よ り, raised colonization, infiltrating の inhibition and p21 の 発 is の induced が み ら れ た. こ の cells に つ い て, written の マ イ ク ロ ア レ イ で 発 が now - the す る micrornas を analytical し, 1) で catch え た tissue や に phase after degrees, to masato す る micrornas リ ス ト と compare し た. こ こ に have ら れ た デ ー タ は, diagnosis, treatment に の personality straight し た useful diagnostic に な molecular マ ー カ ー と exam え ら れ る. In the future, <s:1> れらを will be equipped with the miRNA for <s:1> た diagnosis, and <s:1> ニアレ を を を will be used to create <s:1>, diagnostic sample field に, and restore た に.

项目成果

Increased expression of h-prune is associated with tumor progression and poor survival in gastric cancer

h-prune 表达增加与胃癌的肿瘤进展和较差的生存率相关

• 发表时间: 2007
• 期刊: Cancer Sci 98
• 作者: Oue N;Yoshida K;Noguchi T;Sentani K;Kikuchi A;Yasui W
• 通讯作者: Yasui W

Expression of PDGF-B and PDGF-receptor beta is associated with lymphatic metastasis in gastric carcinoma

PDGF-B和PDGF受体β的表达与胃癌淋巴转移相关

• 发表时间: 2008
• 作者: 児玉三千世;安井 弥
• 通讯作者: 安井 弥

Histological and serological tumor markers and their clinical usefulness in cancer : Cancer of the breast, lung, esophagus, stomach, pancreas, liver, colon, rectum, anus, skin, urinary bladder, prostate, ovary, uterus and uterine cervix

组织学和血清学肿瘤标志物及其在癌症中的临床用途：乳腺癌、肺癌、食道癌、胃癌、胰腺癌、肝癌、结肠癌、直肠癌、肛门癌、皮肤癌、膀胱癌、前列腺癌、卵巢癌、子宫癌和子宫颈癌

• 作者: Kudo T;kanemoto S;Hara H;Morimoto N;Morihara T;Kimura R;Tabira T;Imaizumi K;Takeda M.;Yasui W
• 通讯作者: Yasui W

Gene expression profiling with microarray and SAGE identifies PLUNC as a marker for hepatoid adenocarcinoma of the stomach

• DOI: 10.1038/modpathol.3801050
• 发表时间: 2008-04-01
• 期刊: MODERN PATHOLOGY
• 影响因子: 7.5
• 作者: Sentani, Kazuhiro;Oue, Naohide;Yasui, Wataru
• 通讯作者: Yasui, Wataru

Reg IV is a serum biomarker for gastric cancer patients and predicts response to 5-fluorouracil-based chemotherapy

• DOI: 10.1038/sj.onc.1210215
• 发表时间: 2007-06-01
• 期刊: ONCOGENE
• 影响因子: 8
• 作者: Mitani, Y.;Oue, N.;Yasui, W.
• 通讯作者: Yasui, W.