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重粒子線によるがん細胞殺傷機序・治療抵抗性機序の解明とその治療応用

阐明重离子束杀伤癌细胞和治疗耐药机制及其治疗应用

基本信息

批准号：
20015007
负责人：
北中千史
金额：
$ 6.85万
依托单位：
Yamagata University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至 2009
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20015007/
关键词：
がん重粒子線

项目摘要

重粒子線によるがん治療は格段に優れた線量分布や高い生物学的効果など、従来の光子線に比べて極めて有利な特徴を有しており、今後のがん放射線治療においてますます大きな役割を担うものと考えられる。しかしながら重粒子線といえども万能ではなく、今後より多くのがん種で満足のゆく治療成績を得るためには、重粒子線によるがん細胞殺傷機序を理解し、その知見に基づきがん細胞に対してより選択的・効果的な重粒子線治療を可能にする新たな方法論を模索することが重要である。本研究課題では主にグリオーマ細胞を用いて、重粒子線(炭素線)照射により誘導される細胞死のメカニズム解析を行った。その結果、重粒子線により誘発されるグリオーマ細胞の細胞死は、少なくとも照射後早期に誘導されるものについては主にカスパーゼ依存的なアポトーシスにより生じていること、また、カスパーゼの活性化がミトコンドリア経路を介しておきていることが明らかになった。さらにMEK-ERK経路に抑制的に作用する阻害剤やsiRNAが重粒子線によるミトコンドリア経路依存的なアポトーシス誘導を抑制したことから、ミトコンドリアの上流域での細胞死シグナル伝達にMEK-ERK経路が関与していることが示唆された。これらの結果はMEK-ERK経路～ミトコンドリア～カスパーゼと至るシグナル伝達経路上の分子を標的としそのシグナル伝達を促進するような薬剤が重粒子線の増感剤となりうる可能性を示唆するものである。実際、例えば、EGF添加によりMEK-ERK経路を活性化させた状態で重粒子線を照射してみたところ、EGFがMEK依存的に細胞死を増強することが判明した。さらにこのような細胞死シグナル伝達が重粒子線に特異的なものか、X線のような光子線にも共通するものか検討を行ったところ、MEK-ERK経路依存的な制御は重粒子線特有なものであることが明らかとなった。

The radiation dose distribution of heavy particle radiation is optimized for the treatment segment, and the biological effects are high. The radiation dose distribution of heavy particle radiation is more favorable than that of heavy particle radiation, and the radiation dose distribution of heavy particle radiation in the future is high. It is important to understand the cytocidal mechanism of heavy particle radiation and to model new methodologies for the possible treatment of heavy particle radiation. This study focuses on the analysis of cell death induced by heavy particle radiation (carbon radiation). As a result, heavy particle radiation induces cell death in cells, and early induction in cells after irradiation. The MEK-ERK pathway is inhibited by siRNAs, which inhibit the induction of MEK-ERK pathway dependent pathways in the upper reaches of MEK-ERK pathway. The results show that MEK-ERK pathway can enhance the sensitivity of heavy particle lines by increasing the probability of molecular targets reaching MEK-ERK pathway. For example, EGF was added to the MEK-ERK pathway to activate the MEK-ERK pathway. In addition, MEK-ERK circuit dependent control of heavy particle line-specific light sources and X-ray photon line-specific light sources is also discussed.

项目成果

期刊论文数量（8）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Dual blocking of mTor and PI3K elicits a prodifferentiation effect on glioblastoma stem-like cells

DOI：
10.1093/neuonc/noq103
发表时间：
2010-12-01
期刊：
NEURO-ONCOLOGY
影响因子：
15.9
作者：
Sunayama, Jun;Sato, Atsushi;Kitanaka, Chifumi
通讯作者：
Kitanaka, Chifumi

Nestin expression in central nervous system germ cell tumors.

巢蛋白在中枢神经系统生殖细胞肿瘤中的表达。

DOI：
发表时间：
2008
期刊：
Neurosurg Rev. 31
影响因子：
0
作者：
Sakurada;K;et. al.
通讯作者：
et. al.

Crosstalk Between the PI3K/mTOR and MEK/ERK Pathways Involved in the Maintenance of Self-Renewal and Tumorigenicity of Glioblastoma Stem-Like Cells

DOI：
10.1002/stem.521
发表时间：
2010-11-01
期刊：
STEM CELLS
影响因子：
5.2
作者：
Sunayama, Jun;Matsuda, Ken-Ichiro;Kitanaka, Chifumi
通讯作者：
Kitanaka, Chifumi

Downregulation of Ras C-terminal processing by JNK inhibition

JNK 抑制下调 Ras C 末端加工

DOI：
发表时间：
2008
期刊：
Biochem Biophys Res Commun 371
影响因子：
0
作者：
Ab Hakim N-H;Tsukahara T;Suzuki H;北中千史;Mouri W
通讯作者：
Mouri W

フリーラジカル産生を超えた、ミトコンドリアと腫瘍の新たな関係

线粒体与肿瘤之间的新关系超越自由基的产生

DOI：
发表时间：
2010
期刊：
影响因子：
0
作者：
Osuka S;Takano s;et al.;北中千史
通讯作者：
北中千史

DOI：
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昆虫における初期発生システムの進化-コオロギ型からショウジョウバエ型へ-

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DOI：
发表时间：
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期刊：
蛋白質核酸酵素 50・6
影响因子：
0
作者：
Sunayama J;et al.;Sunayama et al.;北中千史;北中千史;Tao et al.;Yokohama-Tamaki et al.;大内淑代;Mito et al.;Tao et al.;Yokohama-Tamaki et al.;Mito et al.;Tao et al.;大内淑代;Mito et al.;Tao et al.;三戸太郎ら
通讯作者：
三戸太郎ら

Exogenous FGF10 can rescue an eye-open at birth phenotype of Fgf10-null mice by activating activin and TGFa-EGFR signaling.

外源性 FGF10 可以通过激活激活素和 TGFa-EGFR 信号传导来挽救 Fgf10 缺失小鼠的出生时睁眼表型。

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发表时间：
2006
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影响因子：
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作者：
Sunayama J;et al.;Sunayama et al.;北中千史;北中千史;Tao et al.
通讯作者：
Tao et al.

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作者：
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大内淑代

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器官形成和FGF10信号，特殊FGF信号

DOI：
发表时间：
2006
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細胞工学 10
影响因子：
0
作者：
Sunayama J;et al.;Sunayama et al.;北中千史;北中千史;Tao et al.;Yokohama-Tamaki et al.;大内淑代;Mito et al.;Tao et al.;Yokohama-Tamaki et al.;Mito et al.;Tao et al.;大内淑代
通讯作者：
大内淑代