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癌遺伝子・癌抑制遺伝子を用いた腫瘍細胞の免疫原性活性化の試み

尝试利用癌基因和抑癌基因激活肿瘤细胞的免疫原性

基本信息

批准号：
07274272
负责人：
北中千史
金额：
$ 1.79万
依托单位：
National Cancer Center Research Institute and Research Center for Innovative Oncology, National Cancer Center Hospital East
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1995
资助国家：
日本
起止时间：
1995 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-07274272/
关键词：
遺伝子治療免疫アポトーシス癌抑制遺伝子 s-myc 転写因子

项目摘要

ヒト悪性腫瘍の中でもとりわけ悪性神経膠腫はその予後が不良で、これまで手術・放射線化学療法・生物学的変調療法が行われてきたが、それでも再発は免れず、生存期間中央値として50-60週というのが従来の成績である。また近年脳腫瘍に対する遺伝子治療の適用が米国を中心に盛んに行われるようになってきたが、この治療法もヒトの脳腫瘍に対しては必ずしも期待通りの成果を上げておらず、脳腫瘍治療の困難さを改めて印象づけると共にさらに新しい治療法の開発が望まれるようになってきた。そこで我々はアポトーシスを利用した悪性腫瘍に対する新規治療法の開発を行っているが、その過程で我々が単離したs-myc遺伝子の発現によってグリオーマ細胞の免疫原性が活性化されることを見い出した。今回その活性化の機序を調べるため、まず、s-Mycの転写因子としての機能を調べた。その結果s-Mycはc-Mycと同様塩基配列特異的転写活性化因子であることが明らかとなった。そこで塩基配列特異的DNA結合能・転写活性化能を失った変異体を作成し、野生型s-Mycとの間で細胞死誘導能および免疫原性活性化能における相違点とを検索した。その結果、塩基配列特異的DNA結合能を欠いたs-MycmBRには細胞死誘導能がなくなっていることが判明した。この事実はs-Mycによる細胞死誘導にはs-Mycのもつ塩基配列特異的DNA結合能とこれに基づく転写活性化能が必要であることを示唆している。また、s-MycmBRには野性型s-Mycと異なり、遺伝子導入したグリオーマ細胞の移植により担グリオーマラットの生存期間を延長したり、腫瘍の進展を抑制するなどの能力が欠けていることがわかり、s-Mycによる免疫原性活性化にも細胞死誘導と同じ機能ドメインの発現が要求されることが明らかとなった。

In the middle of the disease, there is a negative effect on neuroma, such as surgery, radiation chemotherapy and biological modulation therapy. The survival period is 50-60 weeks. In recent years, the application of traditional Chinese medicine to the treatment of cancer has been greatly improved, and the treatment of cancer has been greatly improved. The development of new therapeutic methods for the treatment of breast cancer is a process in which the development of s-myc gene is activated. Now the activation mechanism of s-Myc can be adjusted. The result is that s-Myc is the same as c-Myc, and c-Myc is the same. The gene sequence specific DNA binding ability, gene activation ability, and gene expression ability of wild-type s-Myc were detected. As a result, DNA binding energy specific to the nucleotide sequence was determined. This is the case for s-Myc-induced cell death, s-Myc-specific DNA binding energy, and s-Myc-specific DNA activation energy. S-MycBR is a wild-type s-Myc gene that can be introduced into cells to prolong survival and inhibit tumor progression.

项目成果

期刊论文数量（6）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Yoshiyuki Kuchino: "Apoptosis" Springer-Verlag, 149

口野由之：《细胞凋亡》Springer-Verlag，149

DOI：
发表时间：
期刊：
影响因子：
0
作者：
通讯作者：

口野嘉幸: "蛋白質核酸酵素増刊遺伝子治療" 共立出版, 312

口野由之：《蛋白质核酸酶特刊基因疗法》共立Shuppan，312

DOI：
发表时间：
期刊：
影响因子：
0
作者：
通讯作者：

Chifumi Kitanaka: "s-Myc acts as a transcriptional activator and its sequence-specific DNA binding is required for induction of programmed cell death in glioma cells." Cell Death and Differentiation. 2. 123-131 (1995)

Chifumi Kitanaka：“s-Myc 充当转录激活剂，其序列特异性 DNA 结合是诱导神经胶质瘤细胞程序性细胞死亡所必需的。”

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北中千史其他文献

昆虫における初期発生システムの進化-コオロギ型からショウジョウバエ型へ-

昆虫早期发育系统的进化——从蟋蟀型到果蝇型——

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
蛋白質核酸酵素 50・6
影响因子：
0
作者：
Sunayama J;et al.;Sunayama et al.;北中千史;北中千史;Tao et al.;Yokohama-Tamaki et al.;大内淑代;Mito et al.;Tao et al.;Yokohama-Tamaki et al.;Mito et al.;Tao et al.;大内淑代;Mito et al.;Tao et al.;三戸太郎ら
通讯作者：
三戸太郎ら

Exogenous FGF10 can rescue an eye-open at birth phenotype of Fgf10-null mice by activating activin and TGFa-EGFR signaling.

外源性 FGF10 可以通过激活激活素和 TGFa-EGFR 信号传导来挽救 Fgf10 缺失小鼠的出生时睁眼表型。

DOI：
发表时间：
2006
期刊：
Dev. Growth & Diff. (印刷中)
影响因子：
0
作者：
Sunayama J;et al.;Sunayama et al.;北中千史;北中千史;Tao et al.
通讯作者：
Tao et al.

器官形成とFGF10シグナル,特集 FGFシグナル.

器官形成和FGF10信号，特殊FGF信号。

DOI：
发表时间：
2006
期刊：
細胞工学 10
影响因子：
0
作者：
Sunayama J;et al.;Sunayama et al.;北中千史;北中千史;Tao et al.;Yokohama-Tamaki et al.;大内淑代
通讯作者：
大内淑代

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发表时间：
2006
期刊：
細胞工学 10
影响因子：
0
作者：
Sunayama J;et al.;Sunayama et al.;北中千史;北中千史;Tao et al.;Yokohama-Tamaki et al.;大内淑代;Mito et al.;Tao et al.;Yokohama-Tamaki et al.;Mito et al.;Tao et al.;大内淑代
通讯作者：
大内淑代