权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

がんの形成・退縮とプログラム細胞死

癌症形成/消退和程序性细胞死亡

基本信息

批准号：
13216107
负责人：
北中千史
金额：
$ 21.25万
依托单位：
Yamagata University (2004)National Cancer Center Research Institute and Research Center for Innovative Oncology, National Cancer Center Hospital East (2001-2003)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2001
资助国家：
日本
起止时间：
2001 至 2004
项目状态：
已结题

项目摘要

Ras依存的非アポトーシス性プログラム細胞死のin vitroモデル実験系を用い、Rasから非アポトーシス性細胞死に至るシグナル伝達の制御機構について検討を行った。これまでの解析結果からRas依存的に制御されるnon-apoptoticプログラム細胞死はミトコンドリア膜透過性亢進の関与しないプログラム細胞死であることが判明している。またRasの特定のエフェクターを選択的に活性化できるRas変異体ならびに各エフェクターに対する特異的阻害剤を用いた検討の結果からはPI3キナーゼを介する細胞内シグナル伝達経路が細胞死のシグナル伝達に重要な役割を果たしていることが示唆された。さらに薬理学的阻害剤を用いたスクリーニング実験の結果、Rhoファミリー蛋白質を特異的に不活化するToxin BがRasによる細胞死誘導を抑制することから、Ras依存的非アポトーシス性プログラム細胞死の制御にRho, Rac, Cdc42などのRhoファミリー蛋白質が関わっている可能性も考えられるようになってきた。そこでRhoファミリーの各メンバーについて優性抑制変異体ならびに恒常活性型変異体を作成し、これらの変異体の発現がRasによる細胞死誘導にどのような影響を与えるか検討した。その結果、まずRacがRas依存的細胞死の重要な制御因子であることが明らかになった。またRhoAやCdc42もRas依存的細胞死の制御に関与していることが判明している。重要なことにこれらRas依存的細胞死の制御に関わる分子はRasの異常活性化を伴うヒトがんにおいてRasによる細胞死を抑制するような変化を起こしていることが明らかになりつつある。今後さらにRas依存的細胞死の分子機構を解明するとともに、それががんにおいてどのように変化しているかを明らかにすることにより、がん予防・治療の新たな分子標的が見出されるものと期待される。

Ras-dependent non-reactive species in vitro, Ras-dependent species The results of this analysis show that Ras-dependent inhibition of non-apoptotic cell death is associated with membrane permeability enhancement and cell death. The results of the study on the activation of Ras 'specific inhibitors and the use of specific inhibitors for each inhibitor are shown in the following table. The results show that the inhibition of cell death induced by Rho, Rac, Cdc42 and Rho protein specific inactivation by Toxin B Ras is inhibited by Rho, Rac, Cdc42 and Rho protein specific inactivation. In addition, the effects of Ras on cell death induction are discussed in detail. As a result, it is clear that Rac is an important inhibitor of cell death that is dependent on Ras. RhoA and Cdc42 are the key factors for the control of Ras dependent cell death. Important: Ras dependent cell death control molecules are involved in the abnormal activation of Ras, which is accompanied by Ras dependent cell death inhibition. In the future, Ras-dependent cell death molecular mechanisms will be identified and new molecular targets will be identified.

项目成果

期刊论文数量（28）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Mochizuki T, et al.: "Akt protein kinase inhibits non-apoptotic programmed cell death induced by ceramide"J. Biol. Chem.. 277. 2790-2797 (2002)

Mochizuki T 等人：“Akt 蛋白激酶抑制神经酰胺诱导的非凋亡性程序性细胞死亡”J.

DOI：
发表时间：
期刊：
影响因子：
0
作者：
通讯作者：

Non-apoptoticプログラム細胞死 : アポトーシスとは形態・制御機構を異にするプログラム細胞死の存在と意義について

非凋亡性程序性细胞死亡：程序性细胞死亡的存在和意义，它具有与细胞凋亡不同的形式和控制机制。

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
山形医学 23
影响因子：
0
作者：
北中千史;立花研;北中千史
通讯作者：
北中千史

癌と非アポトーシス型プログラム細胞死

癌症和非凋亡性程序性细胞死亡

DOI：
发表时间：
2004
期刊：
実験医学 22
影响因子：
0
作者：
北中千史;立花研;北中千史;Kitanaka C.;Kitanaka C.;Kitanaka C;北中千史;北中千史
通讯作者：
北中千史

Muramatsu T, et al.: "Molecular mechanism of stop codon recognition by eRF1"FEBS Lett.. 488. 105-109 (2001)

Muramatsu T 等：“eRF1 识别终止密码子的分子机制”FEBS Lett.. 488. 105-109 (2001)

DOI：
发表时间：
期刊：
影响因子：
0
作者：
通讯作者：

Sakurada K et al.: "A cellular mechanism that reversibly inactivates pancaspase inhibitor zAsp."Biochem. Biophys. Res. Commun.. 291. 1022-1030 (2002)

Sakurada K 等人：“一种可逆地灭活 pancaspase 抑制剂 zAsp 的细胞机制。”Biochem。

DOI：
发表时间：
期刊：
影响因子：
0
作者：
通讯作者：

DOI：
{{ item.doi }}
发表时间：
{{ item.publish_year }}
期刊：
{{ item.journal_name }}
影响因子：
{{ item.factor }}
作者：
{{ item.authors }}
通讯作者：
{{ item.author }}

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

作者：
{{ item.author }}

数据更新时间：{{ monograph.updateTime }}

作者：
{{ item.author }}

数据更新时间：{{ sciAawards.updateTime }}

作者：
{{ item.author }}

数据更新时间：{{ conferencePapers.updateTime }}

作者：
{{ item.author }}

数据更新时间：{{ patent.updateTime }}

北中千史其他文献

昆虫における初期発生システムの進化-コオロギ型からショウジョウバエ型へ-

昆虫早期发育系统的进化——从蟋蟀型到果蝇型——

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
蛋白質核酸酵素 50・6
影响因子：
0
作者：
Sunayama J;et al.;Sunayama et al.;北中千史;北中千史;Tao et al.;Yokohama-Tamaki et al.;大内淑代;Mito et al.;Tao et al.;Yokohama-Tamaki et al.;Mito et al.;Tao et al.;大内淑代;Mito et al.;Tao et al.;三戸太郎ら
通讯作者：
三戸太郎ら

Exogenous FGF10 can rescue an eye-open at birth phenotype of Fgf10-null mice by activating activin and TGFa-EGFR signaling.

外源性 FGF10 可以通过激活激活素和 TGFa-EGFR 信号传导来挽救 Fgf10 缺失小鼠的出生时睁眼表型。

DOI：
发表时间：
2006
期刊：
Dev. Growth & Diff. (印刷中)
影响因子：
0
作者：
Sunayama J;et al.;Sunayama et al.;北中千史;北中千史;Tao et al.
通讯作者：
Tao et al.

器官形成とFGF10シグナル,特集 FGFシグナル.

器官形成和FGF10信号，特殊FGF信号。

DOI：
发表时间：
2006
期刊：
細胞工学 10
影响因子：
0
作者：
Sunayama J;et al.;Sunayama et al.;北中千史;北中千史;Tao et al.;Yokohama-Tamaki et al.;大内淑代
通讯作者：
大内淑代

器官形成とFGF10シグナル,特集FGFシグナル

器官形成和FGF10信号，特殊FGF信号

DOI：
发表时间：
2006
期刊：
細胞工学 10
影响因子：
0
作者：
Sunayama J;et al.;Sunayama et al.;北中千史;北中千史;Tao et al.;Yokohama-Tamaki et al.;大内淑代;Mito et al.;Tao et al.;Yokohama-Tamaki et al.;Mito et al.;Tao et al.;大内淑代
通讯作者：
大内淑代

Evolution of insect developmental systems : from the cricket mode to the fly mode

昆虫发育系统的进化：从蟋蟀模式到飞行模式

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
Tanpakushitsu Kakusan Koso (in Japanese) 50-6(Suppl)
影响因子：
0
作者：
Sunayama J;et al.;Sunayama et al.;北中千史;北中千史;Tao et al.;Yokohama-Tamaki et al.;大内淑代;Mito et al.;Tao et al.;Yokohama-Tamaki et al.;Mito et al.;Tao et al.;大内淑代;Mito et al.;Tao et al.;三戸太郎ら;Tao et al.;Mito et al.
通讯作者：
Mito et al.