课题基金 / 基金详情

白血病を標的とした新たな免疫細胞治療法の開発研究

白血病を標的とした新たな免疫細胞治療法の開発研究
针对白血病的新型免疫细胞疗法的研发
批准号:
13218021
负责人:
千葉 滋
金额:
$23.87万
依托单位:
依托单位国家:
日本
项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份:
2001
资助国家:
日本
项目状态:
已结题
起止时间:
2001 至 2004

项目摘要

项目成果

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白血病を中心とした造血器腫瘍を標的とし、HLA2座以上不一致の血縁者をドナーとして行う移植に関し、方法論改善に向けた開発的研究を行った。HLA2座以上不一致ドナーからの移植では、致死的な移植片対宿主病(GVHD)を回避するため、何らかの方法でT細胞を除去または強力に抑制することが必要である。我々は、抗CD52モノクローナル抗体を用いたin vivo T細胞除去法により臨床試験を行い、HLA2座以上不一致移植においても重症GVHDが回避可能であることを見出した。しかしこの方法では、免疫再構築の遅れが顕著であった。動物実験では、GVHDモデル系において、ドナーT細胞を除去してもT前駆細胞を造血幹細胞と共に輸注することにより重症GVHDを回避しつつ早期免疫再構築を図ることが明らかにされている。この原理を臨床に応用することに向けて研究を行い、以下の成果を得た。1.マウスストローマ細胞OP-9にNotchリガンドDelta1を発現させ、マウス造血幹細胞を共培養することにより、大量で均一なT前駆細胞が得られることを明らかにした。2.ヒト臍帯血中のCD133陽性細胞をマグネットビーズ法で純化し、サイトカインなどの存在下・無血清で培養したのち、重症免疫不全マウスへの移植実験を行うことにより、CD133陽性細胞が豊富に造血幹細胞を含み、これが無血清条件で増幅可能であることを明らかにした。3.ヒト臍帯血および末梢血のCD133陽性細胞を、Delta1を発現させたOP-9と共培養することにより、大量のT前駆細胞を産生しうることを見出した。今後、無血清条件、可溶型Delta1により同様にT前駆細胞を産生し、CD52モノクローナル抗体を用いたHLA不一致移植後に輸注する臨床試験に進むことを検討している。
期刊论文(68)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Recovery of Valpha24(+) NKT cells after hematopoietic steal cell transplantation.
造血干细胞移植后 Valpha24( ) NKT 细胞的恢复。
DOI: --
发表时间: 2004
期刊: Bone Marrow Transplant 34
影响因子: --
作者: [Haraguchi K, Chiba S, et al.]
通讯作者: et al.
Yamaguchi, E.: "Expression of Nocth ligand, Jagged1, Jagged2 and Delta1 in antigen-presenting cells in mice"Immunol. Letter. 81. 59-64 (2002)
Yamaguchi, E.:“Nocth 配体、Jagged1、Jagged2 和 Delta1 在小鼠抗原呈递细胞中的表达”Immunol。
DOI: --
发表时间:
期刊:
影响因子: --
作者: []
通讯作者:
In vivo alemtuzumab enables haploidentical HLA-mismatched hematopoietic stem cell transplantation without ex vivo graft manipulation.
体内阿仑单抗可实现半相合 HLA 不匹配的造血干细胞移植,无需离体移植操作。
DOI: --
发表时间:
期刊: Transplantation (in press)
影响因子: --
作者: [Kanda Y, Chiba S, et al.]
通讯作者: et al.
Shimizu K, Chiba S, Saito T, Takahashi T, Kumano K, Hamada Y, Hirai H.: "Integrity of intracellular domain of Notch ligand is indispensable for cleavage required for release of the Notch2 intracellular domain"Embo J.. 21. 294-302 (2002)
Shimizu K、Chiba S、Saito T、Takahashi T、Kumano K、Hamada Y、Hirai H.:“Notch 配体细胞内结构域的完整性对于释放 Notch2 细胞内结构域所需的切割是必不可少的”Embo J.. 21. 294
DOI: --
发表时间:
期刊:
影响因子: --
作者: []
通讯作者:
32
    エッジ型 IoT システムのためのプログラミング環境
    • 批准号:
      24H00688
    • 项目类别:
      Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
    • 资助金额:
      $30.45万
    • 财政年份:
      2024
    • 负责人:
      千葉 滋
    • 依托单位:
    脂肪酸伸長を起点とする血液脂質学の開拓および白血病治療戦略
    • 批准号:
      23H00428
    • 项目类别:
      Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
    • 资助金额:
      $30.2万
    • 财政年份:
      2023
    • 负责人:
      千葉 滋
    • 依托单位:
    A Software Platform for Edge IoT Systems
    • 批准号:
      20H00578
    • 项目类别:
      Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
    • 资助金额:
      $28.7万
    • 财政年份:
      2020
    • 负责人:
      千葉 滋
    • 依托单位:
    巨核球産生ニッチの可視化とニッチにおけるNotchシグナルの機能解析
    • 批准号:
      22390191
    • 项目类别:
      Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
    • 资助金额:
      $7.32万
    • 财政年份:
      2010
    • 负责人:
      千葉 滋
    • 依托单位:
    海外基金