白血病を標的とした新たな免疫細胞治療法の開発研究
白血病を標的とした新たな免疫細胞治療法の開発研究
批准号:
13218021
负责人:
千葉 滋
金额:
$23.87万
依托单位:
依托单位国家:
日本
项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份:
2001
资助国家:
日本
项目状态:
已结题
起止时间:
2001 至 2004
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白血病を中心とした造血器腫瘍を標的とし、HLA2座以上不一致の血縁者をドナーとして行う移植に関し、方法論改善に向けた開発的研究を行った。HLA2座以上不一致ドナーからの移植では、致死的な移植片対宿主病(GVHD)を回避するため、何らかの方法でT細胞を除去または強力に抑制することが必要である。我々は、抗CD52モノクローナル抗体を用いたin vivo T細胞除去法により臨床試験を行い、HLA2座以上不一致移植においても重症GVHDが回避可能であることを見出した。しかしこの方法では、免疫再構築の遅れが顕著であった。動物実験では、GVHDモデル系において、ドナーT細胞を除去してもT前駆細胞を造血幹細胞と共に輸注することにより重症GVHDを回避しつつ早期免疫再構築を図ることが明らかにされている。この原理を臨床に応用することに向けて研究を行い、以下の成果を得た。1.マウスストローマ細胞OP-9にNotchリガンドDelta1を発現させ、マウス造血幹細胞を共培養することにより、大量で均一なT前駆細胞が得られることを明らかにした。2.ヒト臍帯血中のCD133陽性細胞をマグネットビーズ法で純化し、サイトカインなどの存在下・無血清で培養したのち、重症免疫不全マウスへの移植実験を行うことにより、CD133陽性細胞が豊富に造血幹細胞を含み、これが無血清条件で増幅可能であることを明らかにした。3.ヒト臍帯血および末梢血のCD133陽性細胞を、Delta1を発現させたOP-9と共培養することにより、大量のT前駆細胞を産生しうることを見出した。今後、無血清条件、可溶型Delta1により同様にT前駆細胞を産生し、CD52モノクローナル抗体を用いたHLA不一致移植後に輸注する臨床試験に進むことを検討している。
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Recovery of Valpha24(+) NKT cells after hematopoietic steal cell transplantation.
造血干细胞移植后 Valpha24( ) NKT 细胞的恢复。
DOI:
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发表时间:
2004
期刊:
Bone Marrow Transplant 34
影响因子:
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作者:
[Haraguchi K, Chiba S, et al.]
通讯作者:
et al.
Yamaguchi, E.: "Expression of Nocth ligand, Jagged1, Jagged2 and Delta1 in antigen-presenting cells in mice"Immunol. Letter. 81. 59-64 (2002)
Yamaguchi, E.:“Nocth 配体、Jagged1、Jagged2 和 Delta1 在小鼠抗原呈递细胞中的表达”Immunol。
DOI:
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发表时间:
期刊:
影响因子:
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作者:
[]
通讯作者:
In vivo alemtuzumab enables haploidentical HLA-mismatched hematopoietic stem cell transplantation without ex vivo graft manipulation.
体内阿仑单抗可实现半相合 HLA 不匹配的造血干细胞移植,无需离体移植操作。
DOI:
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发表时间:
期刊:
Transplantation (in press)
影响因子:
--
作者:
[Kanda Y, Chiba S, et al.]
通讯作者:
et al.
Shimizu K, Chiba S, Saito T, Takahashi T, Kumano K, Hamada Y, Hirai H.: "Integrity of intracellular domain of Notch ligand is indispensable for cleavage required for release of the Notch2 intracellular domain"Embo J.. 21. 294-302 (2002)
Shimizu K、Chiba S、Saito T、Takahashi T、Kumano K、Hamada Y、Hirai H.:“Notch 配体细胞内结构域的完整性对于释放 Notch2 细胞内结构域所需的切割是必不可少的”Embo J.. 21. 294
DOI:
--
发表时间:
期刊:
影响因子:
--
作者:
[]
通讯作者:
Imai O, Kurokawa M, Izutsu K, Hangaishi A, Maki K, Ogawa S, Chiba S, Mitani K, Hirai H.: "Mutational analyses of the AML1 gene in patients with myelodysplastic syndrome"Leuk Lymphoma. 43. 617-621 (2002)
Imai O、Kurokawa M、Izutsu K、Hangaishi A、Maki K、Okawa S、Chiba S、Mitani K、Hirai H.:“骨髓增生异常综合征患者 AML1 基因的突变分析”白细胞淋巴瘤。
DOI:
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发表时间:
期刊:
影响因子:
--
作者:
[]
通讯作者:
共 32 条
エッジ型 IoT システムのためのプログラミング環境
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批准号:24H00688
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
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资助金额:$30.45万
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财政年份:2024
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负责人:千葉 滋
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依托单位:
脂肪酸伸長を起点とする血液脂質学の開拓および白血病治療戦略
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批准号:23H00428
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
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资助金额:$30.2万
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财政年份:2023
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负责人:千葉 滋
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依托单位:
A Software Platform for Edge IoT Systems
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批准号:20H00578
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
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资助金额:$28.7万
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财政年份:2020
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负责人:千葉 滋
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依托单位:
巨核球産生ニッチの可視化とニッチにおけるNotchシグナルの機能解析
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批准号:22390191
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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资助金额:$7.32万
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财政年份:2010
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负责人:千葉 滋
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依托单位:
がんにおけるNotchシグナル異常の解析とこれを標的とした抗腫瘍療法開発研究
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批准号:20015010
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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资助金额:$7.04万
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财政年份:2008
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负责人:千葉 滋
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依托单位:
Notchシグナル亢進による腫瘍化機構の解明
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批准号:18013012
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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资助金额:$8.19万
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财政年份:2006
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负责人:千葉 滋
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依托单位:
ハイドロキシアパタイトマイクロキャリアーを利用した造血幹細胞増幅法と移植法の開発
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批准号:18659276
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项目类别:Grant-in-Aid for Exploratory Research
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资助金额:$2.11万
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财政年份:2006
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负责人:千葉 滋
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依托单位:
Notchシグナル阻害によるマスト細胞制御・新たな自己免疫疾患治療法開発に向けて
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批准号:17659288
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项目类别:Grant-in-Aid for Exploratory Research
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资助金额:$1.54万
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财政年份:2005
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负责人:千葉 滋
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依托单位:
Notchシグナル亢進による腫瘍化機構の解明
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批准号:17014023
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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资助金额:$4.42万
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财政年份:2005
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负责人:千葉 滋
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依托单位:
ユビキタス分散システムの実行基盤の研究
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批准号:16016231
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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资助金额:$5.82万
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财政年份:2004
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负责人:千葉 滋
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依托单位:
プログラム変換技術による適応型ミドルウェアの研究
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批准号:04F04819
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项目类别:Grant-in-Aid for JSPS Fellows
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资助金额:$1.54万
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财政年份:2004
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负责人:千葉 滋
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依托单位:
ユビキタス分散システムの実行基盤の研究
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批准号:15017232
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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资助金额:$2.5万
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财政年份:2003
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负责人:千葉 滋
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依托单位:
幹細胞可塑性の分子メカニズムと再生医学研究
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批准号:14657241
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项目类别:Grant-in-Aid for Exploratory Research
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资助金额:$2.11万
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财政年份:2002
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负责人:千葉 滋
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依托单位:
ユビキタス分散システムの実行基盤の研究
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批准号:14019034
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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资助金额:$3.65万
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财政年份:2002
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负责人:千葉 滋
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依托单位:
分散システムのためのアクセス権の管理機構
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批准号:13780191
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项目类别:Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
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资助金额:$1.6万
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财政年份:2001
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负责人:千葉 滋
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依托单位:
Notchシグナルによる造血の制御
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批准号:12036206
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
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资助金额:$0.96万
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财政年份:2000
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负责人:千葉 滋
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依托单位:
Notchシグナルによる造血の抑制
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批准号:11162208
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
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资助金额:$0.83万
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财政年份:1999
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负责人:千葉 滋
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依托单位:
プロファイルによる並列プログラミングの支援技術
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批准号:11780186
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项目类别:Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
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资助金额:$1.41万
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财政年份:1999
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负责人:千葉 滋
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依托单位:
自己反映計算による発展可能コンパイラ
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批准号:10139204
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
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资助金额:$0.96万
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财政年份:1998
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负责人:千葉 滋
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依托单位:
最適化技法をプログラム可能なコンパイラ
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批准号:09780249
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项目类别:Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
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资助金额:$1.28万
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财政年份:1997
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负责人:千葉 滋
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依托单位:
海外基金