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マウス個体イメージングによる薬物動態の数理モデル解析

使用个体小鼠成像进行药代动力学的数学模型分析

基本信息

批准号：
20016001
负责人：
三輪佳宏
金额：
$ 5.12万
依托单位：
University of Tsukuba
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至 2009
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究では、至適な蛍光タンパク質を応用した薬物検出プローブを開発し、これとはことなる波長特性を持つ薬物と同時検出するとともに、プローブタンパク質の発言もさらにもう1つの異なる波長において検出する3カラー解析系を構築し、それらの計測データに基づいて蛍光変動の時系列データに基づいて、数理モデルの構築を行い、連立微分方程式を解いて個々のパラメーターの関与の程度を明らかにすることにある。そこで本研究では、Tet系抗生物質にそれ自体が蛍光物質であるAHTetを用い、プローブはこれとは異なる波長特性になるように開発し、同時計測を実施してきた。しかし本年度において、AHTetの蛍光特性は、タンパク質との吸着によって大きく変化することを見いだした。そこで、マウスに投与する際を想定して血中アルブミンへの吸着による蛍光特性の変化をけいそくしたところ、蛍光強度は3倍以上に大きくなり、また波長スペクトルのピークも約10nmほど長波長側にシフトすることが明らかとなった。次にデグラトンプローブに結合した際の蛍光特性の変化についても解析したところ、やはり蛍光強度や波長特性が変化することを見いだした。今後、この変化を逆に積極的に利用することで、細胞内で真にプローブタンパク質に結合しているAHTetの量と結合していないAHTetの量を定量的に計測し明らかにできる可能性がある。薬物が細胞内に取り込まれたかどうかは計測されていても、その薬物が細胞内でタンパク質に結合した割合を精密測定した例はなく、まったく新しい薬物の細胞内動態を解析する手法として確立することが重要である。

In this study, the most suitable wavelength characteristics of the optical fiber are detected and analyzed simultaneously. The wavelength characteristics of the optical fiber are detected and analyzed simultaneously. The wavelength characteristics of the optical fiber are detected and analyzed simultaneously. The wavelength characteristics of the optical fiber are detected and analyzed simultaneously. The wavelength characteristics of the optical fiber are detected and analyzed simultaneously. The relationship between the differential equation and the degree of solution is clear. In this study, we investigated the effects of Tet on the development of different wavelength characteristics and simultaneous measurement of AHTet. This year, the AHTet's optical characteristics are different from those of the previous year. For example, if the wavelength of light is about 10 nm, the absorption of light in the blood is about 10 nm, and the intensity of light is more than 3 times that of the absorption of light. The light intensity and wavelength characteristics of the laser beam are analyzed. In the future, this transformation will be actively utilized, and the possibility of quantitative measurement of the amount of AHTet in cells will be discussed. It is important to measure and analyze the intracellular dynamics of a new substance.