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核内受容体の相互作用による標的遺伝子発現ネットワークの調節とその病態における意義

核受体相互作用调节靶基因表达网络及其在病理条件下的意义

基本信息

批准号：
20052026
负责人：
井上聡
金额：
$ 3.97万
依托单位：
Saitama Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至 2009
项目状态：
已结题

项目摘要

ステロイドなどをリガンドとする核内受容体は転写因子として機能し、組織特異的な生理作用や各種病態において重要な役割を有する。本研究は核内受容体の相互作用による遺伝子発現制御とその標的遺伝子を明らかにし、核内受容体の遺伝情報制御を統合的に解明することを目的として行った。本年度の研究では、NMDA受容体サブユニットの1つであるNR2Dがマウスの視床下部においてエストロゲン応答遺伝子であることをERαノックアウトマウスを用いて明らかにした。また、NR2Dノックアウトマウスの解析から、NR2Dはメスの性行動であるロードシス反射を媒介することを解明した。また、骨芽細胞におけるグルココルチコイド応答遺伝子を網羅的に探索し、EPAS1を同定した。EPAS1を間葉系細胞に過剰発現すると骨芽細胞分化が抑制されることが明らかになった。EPAS1は低酸素応答に関与する転写因子として機能するほか、脂肪細胞分化を促進する作用も有することが報告されており、グルココルチコイドシグナルとの相互作用の存在が示された。さらに、前立腺がん臨床サンプルにおけるERRの発現解析から、ERRγが低発現でERRαが高発現のものはがん特異的生存率が低いことが明らかになり、2つの核内受容体ERRγとERRαは予後予測に関するバイオマーカーであることが判明した。前年度までの研究により、ERRαとERRγは脂肪細胞分化に対して促進的役割を担っていることを解明しており、ERRの組織特異的作用が解明された。また、我々は先にERαとERRαによって転写制御される因子が、エネルギー代謝に関与することを明らかにしており、ノックアウトマウスによる生体レベルでの機能解析系を構築した。このような核内受容体の相互作用による遺伝情報DECODEシステムの解明は、エネルギー代謝やがんにおける新たな治療標的分子としての可能性が期待された。

The nuclear receptor is responsible for writing factors, functions, tissue-specific physiological functions, and important services in various pathologies. The purpose of this study is to understand the interaction between nuclear receptors and target genes, and to understand the integration of nuclear receptors and target genes. This year's study shows that NMDA receptors are used in the lower part of the visual bed. NR2D is a natural reaction to natural reactions. EPAS1 is the same as EPAS1, and EPAS1 is the same as EPAS1. EPAS1 is a new type of osteoblast. It can inhibit the differentiation of osteoblast. EPAS1 has a role to play in the regulation of low levels of protein and protein and in the promotion of adipocyte differentiation. ERR α is high, ERR γ is low, ERR α is high, ERR α is low, ERR γ is high, ERR γ is high, ERR α is low, ERR γ is high, ERR α is high, ERR γ is Previous studies have demonstrated the tissue-specific role of ERR in promoting adipocyte differentiation. The first step is to construct a functional analysis system for the control factors, including ER α and ERR α. The possibility of new therapeutic target molecules is expected in the interaction of nuclear receptors and genetic information.

项目成果

期刊论文数量（29）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Glutamate receptor subunit 2D (Grin2d)遺伝子の脳における発現制御と機能解析

脑内谷氨酸受体亚基2D（Grin2d）基因的表达调控及功能分析

DOI：
发表时间：
2009
期刊：
影响因子：
0
作者：
Mayumi Kubo;Ueyama K;池田和博;池田和博;伊地知暢広;池田和博
通讯作者：
池田和博

Gene expression profiles of nuclear hormone receptors regulated by estrogen in human breast cancer MCF-7 cells

人乳腺癌MCF-7细胞中雌激素调控的核激素受体基因表达谱

DOI：
发表时间：
2008
期刊：
影响因子：
0
作者：
Mayumi Kubo;Ueyama K;池田和博;池田和博;伊地知暢広;池田和博;池田和博;Kazuhiro Ikeda;Shigekawa T;Ikeda K;重川崇;Ikeda K;池田和博;伊地知暢広;上山和也;窪麻由美;Nobuhiro Ijichi
通讯作者：
Nobuhiro Ijichi

Knock-down of Efp by DNA-modified small interfering RNA inhibits breast cancer cell proliferation and in vivo tumor growth

DNA 修饰的小干扰 RNA 敲低 Efp 可抑制乳腺癌细胞增殖和体内肿瘤生长

DOI：
10.1038/cgt.2010.19
发表时间：
2010
期刊：
Cancer Gene Ther
影响因子：
6.4
作者：
Ueyama K;Ikeda K;Sato W;Nakasato N;Horie-Inoue K;Takeda S;Inoue S
通讯作者：
Inoue S

脂肪和脂肪生成中的雌激素相关受体

DOI：
发表时间：
2008
期刊：
影响因子：
0
作者：
Mayumi Kubo;Ueyama K;池田和博;池田和博;伊地知暢広;池田和博;池田和博;Kazuhiro Ikeda;Shigekawa T;Ikeda K;重川崇;Ikeda K;池田和博;伊地知暢広;上山和也;窪麻由美;Nobuhiro Ijichi;Nobuhiro Ijichi;Kazuhiro Ikeda
通讯作者：
Kazuhiro Ikeda

TRIM44 interacts with and stabilizes terf, a TRIM ubiquitin E3 ligase