核内受容体の相互作用による標的遺伝子発現ネットワークの調節とその病態における意義

核受体相互作用调节靶基因表达网络及其在病理条件下的意义

• 批准号: 18055031
• 负责人: 井上 聡
• 金额: $ 5.06万
• 依托单位: Saitama Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18055031/
• 关键词: エストロゲン; アンドロゲン; ステロイドホルモン; 転写; 核内受容体; エストロゲン受容体; エストロゲン応答遺伝子; 子宮内膜癌; 乳癌

ステロイドなどの脂溶性低分子シグナル物質はリガンド依存性の転写因子である核内受容体を介してその組織特異的生理作用や各種病態における役割を発揮する。本研究は核内受容体の相互作用による遺伝子発現制御とその標的遺伝子を明らかにし、組織特異的作用や各種病態に密接に関わる核内受容体の遺伝情報制御を統合的に解明することを目的として行った。本年度の研究において、我々は先にエストロゲン受容体(ER)に加え、Estrogen-related receptor α(ERRα)によっても制御されることを示したCOX7RPが、ミトコンドリアに局在し、エネルギー代謝に関与することを明らかにした。さらに、エストロゲン依存性増殖を示す子宮内膜癌由来のIshikawa細胞および乳癌由来のMCF7細胞において、COX7RPはミトコンドリア機能の制御により細胞増殖を調節していた。一方、COX7RPの生体における役割を解明するためノックアウトマウスを作製し、解析系の構築を行った。また、数種類の脂肪細胞分化系と動物においてERRαとERRγが発現調節され、脂肪分化に関わることを見出した。本研究によって、ERとERRの双方によって発現調節される応答遺伝子を同定しており、これまで未解決の問題であったエストロゲンの作用とエネルギー代謝、肥満、糖尿病などとの関連を核内受容体の相互作用のレベルで解き明かすことにより、新たな治療、予防、創薬における分子標的としての応用が期待された。

ス テ ロ イ ド な ど の fat-soluble low molecular シ グ ナ ル material は リ ガ ン ド dependency の planning write factor で あ る nuclear within the capacity of body を interface し て そ の tissue specific physiological role of various pathological や に お け る service cut を 発 swing す る. This study は by let body の interaction in the nuclear に よ る heritage 伝 son 発 now suppression と そ の mark heritage 伝 son を Ming ら か に し, the role of tissue specific や various pathological に contact に masato わ る nuclear within the capacity of body の heritage 伝 intelligence suppression を integrative に interpret す る こ と を purpose と し て line っ た. This annual の study に お い て, I 々 は に first エ ス ト ロ ゲ ン by let body (ER) に え, Estrogen - related receptor Alpha (ERR alpha に よ っ て も suppression さ れ る こ と を shown し た COX7RP が, ミ ト コ ン ド リ ア に bureau in し, エ ネ ル ギ ー metabolic に masato and す る こ と を Ming ら か に し た. さ ら に, エ ス ト ロ ゲ ン dependency raised colonization を origin の す in endometrial carcinoma Ishikawa cells お よ び origin の breast cancer MCF7 cells に お い て, COX7RP は ミ ト コ ン ド リ ア function の suppression に よ り を regulating cell rights colonization し て い た. Party, COX7RP の raw body に お け cut を る service interpret す る た め ノ ッ ク ア ウ ト マ ウ ス を cropping し, parsing is の build を っ た. ま た, several kinds の adipocyte differentiation is と animal に お い て ERR alpha と ERR gamma が 発 now adjust さ れ, adipose differentiation に masato わ る こ と を shows し た. This study に よ っ て, ER と ERR の both に よ っ て 発 now adjust さ れ る 応 a posthumous son 伝 を with fixed し て お り, こ れ ま で did not solve the problem of の で あ っ た エ ス ト ロ ゲ ン の role と エ ネ ル ギ ー metabolism, fat against, diabetes な ど と の masato even を by let body の interaction in the nuclear の レ ベ ル で solution き Ming か す こ と に よ り, new た な treatment and prevention For the creation of における molecular targets, と <s:1> て <s:1> 応 are expected to された.

项目成果

TRIM5αとEfp(TRIM25)遺伝子の転写調節制御とウイルス感染における役割の解析

TRIM5α和Efp（TRIM25）基因的转录调控及其在病毒感染中的作用分析

• 发表时间: 2008
• 作者: Kohorn BD;Kobayashi M;Johansen S;Riese J;Huang LF;Koch K;Fu S;Dotson A;Byers;小林優・稲見明奈・間藤徹;稲見明奈・小林優・間藤徹;Takayama K;Ijichi N;Ichikawa T;Takayama K;Gack MU;Fujimura T;Fujita M;Nakasato N;Ichikawa T;池田和博
• 通讯作者: 池田和博

Identification of novel androgen response genes in prostate cancer by analyzing androgen receptor binding sites.

通过分析雄激素受体结合位点鉴定前列腺癌中的新型雄激素反应基因。

• 发表时间: 2007
• 作者: Kohorn BD;Kobayashi M;Johansen S;Riese J;Huang LF;Koch K;Fu S;Dotson A;Byers;小林優・稲見明奈・間藤徹;稲見明奈・小林優・間藤徹;Takayama K;Ijichi N;Ichikawa T;Takayama K;Gack MU;Fujimura T;Fujita M;Nakasato N;Ichikawa T;池田和博;Takayama K
• 通讯作者: Takayama K

ウイルス抵抗性におけるTRIM5αとEfp(TRIM25)遺伝子の共通もしくは特異的な作用メカニズム

TRIM5α 和 Efp (TRIM25) 基因在病毒抵抗中的共同或特定作用机制

• 发表时间: 2007
• 作者: Kohorn BD;Kobayashi M;Johansen S;Riese J;Huang LF;Koch K;Fu S;Dotson A;Byers;小林優・稲見明奈・間藤徹;稲見明奈・小林優・間藤徹;Takayama K;Ijichi N;Ichikawa T;Takayama K;Gack MU;Fujimura T;Fujita M;Nakasato N;Ichikawa T;池田和博;Takayama K;池田和博
• 通讯作者: 池田和博

Increased expression of estrogen-related receptor alpha (ERRalpha) is a negative prognostic predictor in human prostate cancer.

雌激素相关受体α（ERRα）表达增加是人类前列腺癌的负面预后预测因素。

• 发表时间: 2007
• 期刊: Int J Cancer. 120
• 作者: Fujimura T;Takahashi S;Urano T;Kumagai J;Ogushi T;Horie-Inoue K;Ouchi Y;Kitamura T;Muramatsu M;Inoue S.
• 通讯作者: Inoue S.

Estrogen-related receptor alpha modulates the expression of adipogenesis-related genes during adipocyte differentiation.

雌激素相关受体α在脂肪细胞分化过程中调节脂肪生成相关基因的表达。

• 发表时间: 2007
• 期刊: Biochem Biophys Res Commun 358
• 作者: Ijichi N;Ikeda K;Horie-Inoue K;Yagi K;Okazaki Y;Inoue S.
• 通讯作者: Inoue S.