合成ポリペプチドを用いた生理活性活性物質の膜への固定化と生理活性発現の制御

将生物活性物质固定到膜上并使用合成多肽控制生物活性表达

基本信息

  • 批准号:
    63604551
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 0.96万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 财政年份:
    1988
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    1988 至 无数据
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

ペプチドホルモンの情報伝達において、脂質膜がペプチドホルモンとレセプターとの相互作用を規制していることが報告されている。また、ペプチドホルモンがレセプターに結合することにより、セレプターのクラスタリングの起こることが示されており、このことが情報変換にとって重要な意味を持つことが指摘されている。本研究では、オピオイドペプチドについて、その脂質膜分配性を高めたり、複数個のレセプターを架橋する様な多価リガンドを合成して、これらアナログのオピオイドレセプターへの親和性と選択性の制御について検討した。1.脂質膜親和性の異なるペプチドを結合したエンケファリンアナログ、YGGFLGP(KS'S'S')_2-OMe(S';Sar,1)、YGGFLGP(KPPP)_2OMe(2)、YGGFLGP(KA'LA')_2-OMe(A';Aib,3)を合成した。アナログ1と2は親水性が高く、オピオイドレセプターへの親和性は〔Leu〕エンケファリンアミドと同程度であった。アナログ3は両親媒性αヘリックスを形成して脂質膜に分配され易く、〔Leu〕エンケファリンアミドに比べてレセプター親和性は1桁減少したが、μレセプターへの親和性が向上して、δレセプターへの親和性と同程度となった。2.2個の〔Lue〕エンケファリンをスペーサーを介して結合した。2価リガンドを合成した。2価リガンドのレセプターへの親和性は減少したが、1個のエンケファリンから成るアナログに比べて、μレセプターへの親和性が僅かながら上昇した。3.デキストランをキャリヤーへ高分子に選び過ヨウ素酸による部分的酸化を行って、複数個のエンケファリンを有する多糖複合体を合成した。100糖ユニットあたり約1個のエンケファリンを導入した複合体は、オピオイドレセプターへの親和性がかなり減少した。これは、多糖の排除体積効果により、エンケファリン部位のレセプターへの結合が、妨害されたためと考えられる。
The information transmission of lipid membrane is regulated by the interaction between lipid membrane and lipid membrane. This is the first time that the information has been changed, and the important meaning of the information has been changed. In this study, we investigated the synthesis of multiple lipid membranes, including lipid membrane partitioning, lipid membrane bridging, and lipid membrane affinity control. 1. YGGFLGP(KS'S')_2-OMe(S'; Sar,1), YGGFLGP (KPPP)_2OMe(2), YGGFLGP(KA'LA')_2-OMe(A'; Aib,3) were synthesized. The affinity of the two groups is high, and the affinity is low. The affinity of the lipid membrane was decreased by 1%, and the affinity of the lipid membrane was increased by 2%. 2. 2. The combination of the two 2. The composition of the composition is as follows: 2. The affinity of two kinds of drugs decreased, 1 kind of drugs increased, and the affinity of two kinds of drugs increased. 3. Synthesis of polysaccharide complexes from polymers selected from the group consisting of acid and polysaccharide. 100 sugar, sugar The results of this study indicate that the amount of polysaccharide removed from the body of the patient is significantly lower than that of the control group.

项目成果

期刊论文数量(2)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
八木良子: ポバール会記録. 93. (1989)
八木芳子:Poval-kai 的记录 93。(1989)
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
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知道了