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顆粒球コロニー刺激因子(G-CSF)遺伝子の発現誘導機構の解析

粒细胞集落刺激因子（G-CSF）基因表达诱导机制分析

基本信息

批准号：
63620516
负责人：
長田重一
金额：
$ 0.96万
依托单位：
Osaka Bioscience Institute
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1988
资助国家：
日本
起止时间：
1988 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

好中球やマクロファージなどの血液細胞は、造血器官である骨髄においてその幹細胞から増殖、分化する。この過程を制御するコロニー刺激因子は、骨髄間質細胞から分泌されると考えられる。一方、感染過程における白血球数の増加は、マクロファージによって産生されるG-CSF、T細胞によって合成されるGM-CSFによって制御されている。本研究では、単離したG-CSF cDNAや染色体遺伝子を用いて、マクロファージにおけるG-CSF遺伝子の発現機構を解析した。マウスにLPSを投与すると、その血中の顆粒球数が顕著に増加するが、その際、血清中のG-CSFレベルが十倍以上増大することが、G-CSFの活性測定により明らかとなった。この活性は、マウスG-CSFに対する特異的抗体により阻害される。そこで、SV40により形質転換されたマウスマクロファージBam3細胞株をLPSの存在下しで培養すると、その4時間後からG-CSF mRNAが検知され、24時間目にピークに達した。ついで、マウスG-CSF染色体遺伝子のプロモーター領域に種々の欠失変異、点変異を導入し、CAT assay法により、その遺伝子発現に必要なプロモーター部位を検索した。その結果、導入したG-CSFプロモーターはマクロファージ細胞中では発現しないが、LPSの刺激により活性化された。この際、プロモーター上約300塩基対内に存在する少なくとも3個のelementsが、LPSによる発現に必須であることが明らかとなった。現在、これらのelementsに結合する核内因子の同定を試みている。

It is good for the proliferation and differentiation of blood cells and stem cells of hematopoietic organs. The process of controlling the stimulation of stimulating factors and the secretion of interstitial cells in the bone marrow are responsible for the secretion of stimulating factors. On the one hand, the infection process involves an increase in the number of white blood cells and the production of white blood cells. G-CSF and T cells are synthesized and GM-CSF is controlled and controlled. In this study, the G-CSF cDNA was isolated from the chromosome and analyzed using the current institution.マウスLPSをadministeredすると、その血中の国中が桕出にincreasedするが、その极、Serum中のG-CSF has been enlarged more than ten times, and the activity of G-CSF has been measured. It is a specific antibody that blocks the activity of このActivity and マウスG-CSF に対する.そこで, SV40 によりmorphological change されたマウスマクロファージBam3 cell line をLPSの culture しですると, その4 hours later からG-CSF mRNAが検知され, 24-hour item にピークに达した.ついで、マウスG-CSF Chromosome Inheritance 伝子のプロモーターfield にkind 々のowed loss of difference, point difference を import し, CAT The assay method is as follows: the necessary parts of the assay are the necessary ones. As a result, the introduction of G-CSF into the cells resulted in the emergence of G-CSF and the activation of LPS stimulation.この记、プロモーター上There are about 300 elements in the base, and there are three elements in the base, and the LPS must be clear. Now, let's try the same elements that are combined with the inner core factors.