がんの増殖と分化に関連する遺伝子の発現制御

与癌症生长和分化相关的基因表达调控

• 批准号: 04151068
• 负责人: 長田 重一
• 金额: $ 12.8万
• 依托单位: Osaka Bioscience Institute
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Cancer Research
• 财政年份: 1992
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1992 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-04151068/
• 关键词: サイトカイン; 増殖・分化因子; 受容体; アポトーシス; 転写制御; 情報伝達; 転写因子

私達は細胞の増殖と分化,特に癌化に関与するタンパク質を介した細胞の増殖機構,およびそれら遺伝子の発現機構を分子レベルで解析している。まず,サイトカイン受容体を介したシグナル伝達機構においては,G-CSF受容体やM-CSF受容体(CSF-1)受容体,IL-2受容体β-鎖の細胞質領域が,少なくとも2コの機能ドメインに分けうることを示した。すなわち,M-CSF,G-CSF受容体に関しては増殖,あるいは分化のシグナル伝達経路であり,IL-2受容体β-鎖に関してはc-fos/c-junへの経路とc-mycへ到る経路である。またエリスロポエチン受容体とEGFやM-CSF受容体とのキメラタンパク質を作製し,これら違った受容体群の間のキメラ分子も機能しうることを示した。一方,FGF受容体の一種であるK-samタンパク質は未分化型胃癌で高頻度に発現されていることを示した。また、細胞ヘアポトーシスの情報を伝達するFas抗原がマウスlpr変異の構造遺伝子であることを示し,この受容体様タンパク質の欠陥はある種のT-細胞の異常増殖をひきおこすことを示唆した。一方,転写因子に関してはc-mycと会合して,その標的部位に作用するタンパク質のcDNAやP-450のプロモーター領域に結合するAh-受容体,BTE結合タンパク質のcDNAを単離した。また,昨年度の本研究で単離した転写因子NF-IL-6の活性がカルモジェリン依存性キナーゼや,MAP-2キナーゼにより制御されていることを示した。一方,節分化を決定する転写因子myogeninのプロモーター領域をlacZに結合した遺伝子をもつトランスジェニックスマウスを作製し,myogeninの発現組織,発現時期を同定した。さらに,癌違伝子lynのプロモーター領域にtaxによる活性化部位を同定するとともに,HLAクラスII遺伝子はその産物に個体差があるばかりでなく,転写機構にも個体差が存在することを示した。

Cell proliferation and differentiation, especially in cancer, is related to the molecular analysis of cell proliferation mechanisms and gene development mechanisms. In addition,G-CSF receptor, M-CSF receptor (CSF-1),IL-2 receptor and β-lock cytoplasmic domain are also shown. M-CSF,G-CSF receptors are involved in proliferation, differentiation and pathway,IL-2 receptor β-lock is involved in c-fos/c-jun pathway and c-myc pathway. The EGF and M-CSF receptors are controlled by their molecular functions. On the other hand,FGF receptor is a kind of K-sam receptor, which occurs frequently in undifferentiated gastric cancer. The expression of Fas antigen and its structural variant in the T-cell population was detected. On the one hand, the coding factor is related to c-myc and binding, and the target site is related to the binding of p-receptor and p-receptor to p-receptor and BTE to p-receptor. In this study, the activity of NF-IL-6 was determined to be dependent on MAP-2, and the activity of NF-IL-6 was determined to be dependent on MAP-2. A party, the node differentiation determines the writing factor myogenin, the domain, the combination of myogenin, the development organization, the development period, and the control. In addition, the activation site of the tumor cell line is determined by the tax in the field, and the individual differences in the products of the HLA cell line II are determined by the tax in the field, and the individual differences in the writing mechanism are indicated.

项目成果

Fuh,G.et al.: "Rational design of potent antagonists to the human growth hormone receptor." Science. 256. 1677-1680 (1992)

Fuh，G.等人：“人类生长激素受体强效拮抗剂的合理设计。”

Minami,Y.et al.: "Association of p56^<1ck> with IL-2 receptor β chain is critical for the IL-2-induced activation of p56^<1ck>" EMBO.J.12. 759-768 (1993)

Minami,Y.et al.：“p56^<1ck> 与 IL-2 受体 β 链的关联对于 IL-2 诱导的 p56^<1ck> 激活至关重要”EMBO.J.12（ 1993）

Watanabe,Fukunaga,R.et al.: "Lymphoproliferation disorder in mice explained by defects in Fas antigen that mediates apoptosis." Nature. 356. 314-317 (1992)

Watanabe，Fukunaga，R.et al.：“小鼠淋巴增殖性疾病可以通过介导细胞凋亡的 Fas 抗原缺陷来解释。”

Imataka,H.et al.: "Two regulatory progeins that bind to the basic transcription element(BTE),a box sequence in the promoter region of the rat p-4501al gene." EMBO J.11. 3663-3671 (1992)

Imataka, H. 等人：“与基本转录元件 (BTE) 结合的两个调节子，该元件是大鼠 p-4501al 基因启动子区域的框序列。”

Yamanashi,Y.et al.: "Activation of Src-like protein-tyrosine kinase Lyn and its association with phosphatidylinositol-3 kinase upon B cell antigen receptor-mediated signaling." Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 89. 1118-1122 (1992)

Yamanashi,Y.et al.：“B 细胞抗原受体介导的信号传导中 Src 样蛋白酪氨酸激酶 Lyn 的激活及其与磷脂酰肌醇 3 激酶的关联。”