Fas抗原の生理作用とその情報伝達機構の解析
Fas抗原的生理效应及其信息传递机制分析
基本信息
- 批准号:05152142
- 负责人:
- 金额:$ 6.4万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Cancer Research
- 财政年份:1993
- 资助国家:日本
- 起止时间:1993 至 无数据
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
動物の発生,分化過程において数多くの細胞が死ぬべく予定されており,その細胞死はアポトーシス(apoptosis)と呼ばれる機構で進行する。アポトーシスは細胞質,核の凝縮を伴い,また生化学的にはDNAの断片化を伴う過程である。ところでFasはTNF/NGF受容体群に属し,そのアゴニストとして作用する抗体は細胞のアポトーシスを誘導する。このことから,Fasは“Death factor"の受容体と考えられた。本研究はFasの本来のリガンドを同定するとともに,Fasを介したアポトーシスの情報伝達機構の解析を目的とした。まず,Fasの細胞外領域をヒトイムノグロブリンH-鎖と融合したキメラ遺伝子を構築し,動物細胞で発現し,精製した。このキメラタンパク質(mFas‐Fc)を用いて種々の細胞株を検討した結果,細胞障害性T-細胞株(CTL)であるPC60‐d10Sにおいて,Fasリガンドを発現することが認められ,かつそのCTL活性はmFas‐Fcにより阻害された。そこでd10s細胞のFACSを用いたsortingを16回繰り返すことにより,Fasリガンドをd10Sに較べ100倍大量に発現するサブラインd10S16株を樹立した。ついでこの細胞株を大量に培養し,その膜分画よりFasリガンドを分子量約4万の単一タンパク質として精製した。ついでd10S株よりcDNAライブラリーを作製し,発現クローニング法によりFasリガンドcDNAを単離した。そのアミノ酸配列から,FasリガンドはTNFと相同性を持つタイプII膜タンパク質であることが示された。一方,COS細胞を用いて発現させた組み換えFasリガンドはFasに結合し,アポトーシスにより細胞を死滅させた。この結果は,Fasリガンドは“a death factor"でありFasはその受容体であることを示している。また,FasリガンドcDNAを用いたNorthern hybridizationの解析から,Fasリガンドは活性化されたT-リンパ球での発現が認められ,CTLにおけるFasの寄与が明らかとなった。
In the process of animal development and differentiation, a large number of cell death and apoptosis are predetermined, and cell death and apoptosis are carried out by mechanisms. The process of DNA fragmentation in biochemistry is accompanied by cytoplasmic and nuclear condensation. Fas is a member of the TNF/NGF receptor group, and its role in the induction of cell death Fas "Death factor" and its receptor. In order to determine the original identity of Fas, the purpose of this study is to analyze the information transmission mechanism of Fas. The extracellular domain of Fas was developed and refined in animal cells. As a result of the study of cell lines using mFas‐Fc, cytotoxic T-cell lines (CTL) were identified as PC60‐ d10S,Fas ‐ Fc was detected, and CTL activity was inhibited by mFas‐Fc. The d10s cells were sorted by FACS and the d10S16 strain was established. The cell lines were cultured in large quantities, and their membrane fractions were purified with a molecular weight of about 40,000. In the middle of the d10S strain, the cDNA sequence was controlled, and the cDNA sequence was detected. All kinds of drugs are different from TNF. On the other hand,COS cells are used to develop and destroy Fas. As a result,Fas is not a "death factor". Fas cDNA was used in Northern hybridization analysis, Fas cDNA activation was detected in T-lymphocyte,CTL was detected in Fas cDNA and was detected in T-lymphocyte.
项目成果
期刊论文数量(6)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Ogasawara et al.: "Lethal effect of the anti‐Fas antibody in mice" Nature. 364. 806-809 (1993)
Ogasawara 等人:“抗 Fas 抗体对小鼠的致死作用”Nature 364. 806-809 (1993)。
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
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Suda 和 Nagata:“诱导细胞凋亡的 Fas 配体的纯化和表征”J.Eep.Med.(出版中)。
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
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Takahashi 等人:“由 Fas 配体点突变引起的小鼠全身性淋巴组织增生性疾病 (gld)”细胞。
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
Suda et al.: "Molecular cloning and expression of the Fas ligand, a novel member of the tumor necrosis factor family" Cell. 75. 1169-1178 (1993)
Suda 等人:“肿瘤坏死因子家族的新成员 Fas 配体的分子克隆和表达”Cell。
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
Adachi et al.: "Aberrant transcription caused by an insertion of an early transposable element in intron of the Fas antigen gene of lpr mice" Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 90. 1756-1760 (1993)
Adachi 等人:“lpr 小鼠 Fas 抗原基因内含子中插入早期转座元件导致的异常转录”Proc.Natl.Acad.Sci.USA。
- DOI:
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- 影响因子:0
- 作者:
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