がんの増殖と分化に関連する遺伝子の発現制御

与癌症生长和分化相关的基因表达调控

• 批准号: 03151069
• 负责人: 長田 重一
• 金额: $ 13.12万
• 依托单位: Osaka Bioscience Institute
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Cancer Research
• 财政年份: 1991
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1991 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-03151069/
• 关键词: 受容体; 情報伝達; 増殖,分化因子; サイトカイン; 細胞死; 転写制御; 転写因子; 癌遺伝子

私達は,癌化に判って発現様式が特異的に変化する遺伝子,癌化に関する遺伝子の発現機構,作用機構の解析を行っている。種々の増殖,分化因子の受容体に関しては,単離したGーCSF,ILー2受容体を発現させることにより,これらが増殖,分化の情報を伝達し得ることを示した。特に,ILー2受容体βー鎖にはlckが結合し得ることを示唆した。また,FGF受容体様タンパク質Kーsamが胃癌からの転移巣において特異的に発現していることを示した。二種のPDGF受容体(αー型,βー型)はグリア前駆細胞,骨芽細胞で異なる発現調節を受けていること見いだすとともに,αー型PDGF受容体を欠損した変異マウスを同定した。さらに,細胞への死の情報を伝達するFas抗原のcDNAを単離し,Fas抗原は何らかのサイトカインに対する受容体である可能性を示唆した。癌化や分化にともない発現様式の変化する遺伝子に関しては,新しくin gel competitive reassociation法,cDNA subtraction法により,いくつかcDNAが得られている段階である。また,癌化との関連が明らかとなっているlynの発現がp40^<tax>により活性化されること,lynがSREに正に作用することも示した。さらに,HLA遺伝子においては対立遺伝子ごとに異なる転写調節機構の存在が示された。癌化にともない発現されるCa結合タンパク質に関しても,アンチセンスRNAの発現などから,細胞の増殖に関与していることが示唆された。一方,GーCSF,ILー6,Pー450,サブスタンスPなどの遺伝子に結合する転写因子cDNAを単離し,遺伝子活性化における作用機構,特に他の転写因子との会合やリン酸化などの観点から検討した。特に,GーCSF,ILー6遺伝子に作用する転写因子やcーmycは,他の因子と会合することにより活性化されること,NFーILー6はリン酸化もその活性化に関与していることを示した。また,筋肉の分化を制御するmyogenin遺伝子の転写が他の筋特異的転写因子MyoD,MRF4により制御されていることも示した。

Private は, canceration に convicted っ て 発 others type が specific に now - the す る heritage 伝, canceration に masato す る posthumous son 伝 の 発 institutions, role institutions の parsing line を っ て い る. Kind of 々 の raised colonization, differentiation factor の let body に masato し て は, 単 from し ー た G CSF, IL ー 2 by the capacity of body を 発 now さ せ る こ と に よ り, こ れ ら が raised colonization, differentiation の intelligence を 伝 da し must る こ と を shown し た. The に,IL <s:1> 2 acceptor β に locks に に lckが and に gives る た とを, which indicates た た. ま た, FGF let others body タ ン パ ク qualitative K ー Sam が stomach か ら の planning move 巣 に お い て specific に 発 now し て い る こ と を shown し た. Two の PDGF let body (alpha ー, beta ー) は グ リ ア before 駆 cells, bone bud cells で different な る 発 now adjust を by け て い る こ と see い だ す と と も に, alpha type ー PDGF を owed by let body loss し た - different マ ウ ス を with fixed し た. さ ら に, cell へ の die の intelligence を 伝 da す る の Fas antigen cDNA を 単 し, Fas antigen は what ら か の サ イ ト カ イ ン に す seaborne る by let body で あ を る possibility in stopping し た. Canceration や differentiation に と も な い 発 others type の now - the す る posthumous son 伝 に masato し て は, new し く gel in competitive reassociation method, cDNA subtraction method に よ り, い く つ か cDNA が must ら れ て い る Duan Jie で あ る. ま た, canceration と の masato even が Ming ら か と な っ て い る lyn の 発 now が p40 ^ < tax > に よ り activeness さ れ る こ と, lyn が SRE に is に role す る こ と も shown し た. さ ら に, traces of HLA 伝 son に お い て は state heritage seaborne 伝 son ご と に different な る planning write regulator の is が shown さ れ た. Canceration に と も な い 発 now さ れ る Ca combine タ ン パ ク qualitative に masato し て も, ア ン チ セ ン ス RNA の 発 now な ど か ら, cell の raised colonization に masato and し て い る こ と が in stopping さ れ た. ー, G CSF, IL ー 6, 450, P ー サ ブ ス タ ン ス P な ど の posthumous son 伝 に combining す る planning write factor cDNA を 単 し, heritage 伝 son activeness に お け る institutions, に him の planning write factor と meet の や リ ン acidification な ど の 観 point か ら beg し 検 た. ー に, G CSF, IL 6 heritage ー 伝 son に role す る planning write factor や ー c myc は, he meet の factor と す る こ と に よ り activeness さ れ る こ と, NF ー IL 6 は ー リ ン acidification も そ の activeness に masato and し て い る こ と を shown し た. ま た, brawn の differentiation を suppression す る myogenin posthumous son 伝 の planning write が he の muscle specific planning factor MyoD, MRF4 に よ り suppression さ れ て い る こ と も shown し た.

项目成果

Kikuta,Y.et al.: "A novel species of cytochrome p-450 (p-450ib) specific for the small intestine of rabbits.cDNA cloning and its expression in COS cells." J.Biol.Chem.266. 17821-17825 (1991)

Kikuta,Y.et al.：“一种对兔小肠特异的新型细胞色素 p-450 (p-450ib)。cDNA 克隆及其在 COS 细胞中的表达。”

Takahashi R.et al: "The retinoblastoma gene functions as a growth and tumor suppressor in human bladder carcinoma cells." Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A.88. 5257-5261 (1991)

Takahashi R.et al：“视网膜母细胞瘤基因在人类膀胱癌细胞中起到生长和肿瘤抑制因子的作用。”