内胚葉系組織幹細胞の分離とその可塑性機構の解明

内胚层组织干细胞的分离及其可塑性机制的阐明

• 批准号: 14081201
• 负责人: 谷口 英樹
• 金额: $ 38.98万
• 依托单位: Yokohama City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14081201/
• 关键词: 内胚葉; 幹細胞; 可塑性

単離した肝臓、膵臓、腸管、唾液腺等の細胞集団の中から、極少数しか存在せずかつ形態によって区別することが難しい多能性を持つ幹細胞を、FACS(fluorescence activated cell sorter)を用いた精度の高い細胞分離法により回収し、それらの分化・増殖・自己複製能を解析することを目的として研究を行った。本年度は、まず、肝幹/前駆細胞画分であるc-Kit-CD49f+/lowCD29+CD45-TER119-細胞を対象として、レトロウイルスベクターを用いた自己複製関連遺伝子(β-catenin、Bmi-1)の過剰発現実験を継続して行った。特に、これらの現象が幹細胞画分を対象とした遺伝子導入時に特徴的であり他の細胞画分では観察できないこと、これらのイベントが間違いなく自己複製関連遺伝子を介して生じていることをノックダウン系を用いて証明した。これらにより、組織幹細胞の過剰な自己複製が発癌プロセスの初期イベントとして重要であることが確認された(Gastroenterology in revision)。現在、膵幹細胞等についても同様の現象が観察されるか否かについて実験中である。また、肝幹細胞と肝癌幹細胞を比較することを目的として、複数の肝癌細胞株中のSP細胞画分に腫瘍形成能を有する細胞(tumor-initiating cell)が限定的かつ高頻度に存在することを明らかにした(Hepalogy 44:240-251,2006)。また、膵幹細胞について、膵管上皮細胞マーカーであるCD133の発現を指標として分離する手法を開発し、膵幹細胞の存在部位が膵管上皮であることを明確化した(Gastroenerology 132:720-732,2007)。さらに、幹細胞の可塑性について、膵前駆細胞が神経系細胞へ分化し得る可能性を示唆するデータを得た(BBRC 352:84-90,2007)。

The aim of this study is to analyze the differentiation, proliferation and replication of stem cells by FACS(fluorescence activated cell sorter), a highly accurate cell isolation method, in which only a few cells in the liver, intestine, salivary gland, etc. are differentiated morphologically. This year, c-Kit-CD49f +/lowCD29 + CD45-TER119-cells were identified and used to detect the presence of self-replicating related genes (β-catenin, Bmi-1). In particular, the phenomenon of stem cell painting is characterized by the presence of stem cell clones and the presence of genes when they are introduced into the system. The stem cells were identified in the early stages of cancer development by tissue replication. Now, stem cells, etc., are the same phenomenon. In comparison with liver stem cells and liver cancer stem cells, tumor-initiating cells in SP cells of a plurality of liver cancer cell lines have a limited frequency of tumor-initiating cells (Hepalogy 44:240- 251, 2006). The development of stem cells and the identification of CD133 expression in ductal epithelial cells were clarified (Gastrogenetics 132:720- 732, 2007). In addition, stem cell plasticity and the possibility of differentiation of precursor cells into neuronal cells have been demonstrated (BBRC 352:84- 90, 2007).

项目成果

Liver repopulation by c-Met-positive stem/progenitor cells isolated from developing rat liver.

从发育中的大鼠肝脏中分离出 c-Met 阳性干/祖细胞进行肝脏再增殖。

• 发表时间: 2004
• 期刊: Hepatogastroenterology 51
• 作者: Suzuki A;Zhen Y.W;Fukao K;Nakauchi H;Taniguchi H
• 通讯作者: Taniguchi H

上皮-間葉間の可塑性(Epithelial-Mesenchymal Transition : EMT)--遺伝子医学MOOK再生医療へのブレイクスルー

上皮-间质转化（EMT）--遗传医学的突破MOOK再生医学

• 发表时间: 2004
• 作者: 菅野雅人;谷口英樹
• 通讯作者: 谷口英樹

Isolation of mouse pancreatic ductal progenitor cells expressing CD133 and c-Met by flow cytometric cell sorting

通过流式细胞术细胞分选分离表达 CD133 和 c-Met 的小鼠胰腺导管祖细胞

• 发表时间: 2007
• 期刊: Gastroenterology 132(2)
• 作者: Oshima;Y.;Suzuki;A.;Kawashimo;K.;Ishikawa;M.;Ohkohchi;N.;Taniguchi;H
• 通讯作者: H

Prospective isolation of multipotent pancreatic progenitors using flow-cytometric cell sorting.

使用流式细胞术细胞分选前瞻性分离多能胰腺祖细胞。

• 发表时间: 2004
• 期刊: Diabetes. 53
• 作者: Habuchi H,.;et al;Suzuki A.et al.
• 通讯作者: Suzuki A.et al.

肝臓における組織幹細胞の分離と特性解析

肝脏组织干细胞的分离和表征

• 发表时间: 2005
• 期刊: 総合臨床 54(1)
• 作者: Chiba;T.;Kita;K.;Zhen;Y.W.;Yokosuka;O.;Saisho;H.;Iwama;A.;Nakauchi;H.;Tanisuchi;H;谷口英樹;Kishi T;谷口英樹;谷口英樹;谷口英樹;谷口英樹
• 通讯作者: 谷口英樹