运动神经元特异性基因过表达小鼠实验治疗ALS的研究-猫眼课题宝

运动神经元特异性基因过表达小鼠实验治疗ALS的研究

批准号：

15016120

负责人：

高橋良輔

金额：

$4.42万

依托单位：

The Institute of Physical and Chemical Research

依托单位国家：

日本

项目类别：

Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas

财政年份：

2003

资助国家：

日本

项目状态：

已结题

起止时间：

2003 至 --

来源：

https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15016120/

关键词：

ALS SOD1 トランスジェニックマウスコリンアセチル転移酵素 XIAP p35 カスパーゼ-9 アポトーシス

项目摘要

项目成果

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本年度は変異SOD1導入ALSマウスモデルの病勢進行におけるカスパーゼの役割について運動ニューロン特異的遺伝子過剰発現マウスを作製して下記のような実験を行った。変異SOD1トランスジェニックマウスは家族性ALSのよいモデルであり、ALSの治療法開発に格好の材料を提供する。これまでの研究から、カスパーゼ-9活性化をはじめとするミトコンドリア経由のアポトーシスシグナルが変異SOD1マウスにみられる神経変性に重要な役割を果たしていることが示唆されている。ALSにおけるカスパーゼ-9の役割を明らかにするため、我々はカスパーゼ-3、-7、-9を阻害するX染色体連鎖アポトーシス阻害タンパク質(XIAP)および広範囲のカスパーゼを阻害因子であるが、カスパーゼ-9だけは阻害しないバキュロウイルスのp35のALSへの影響を調べた。コリンアセチル転移酵素のプロモーターを使ってXIAPを脊髄運動ニューロンに比較的特異的に発現するトランスジェニックマウスを作製し、変異SOD1マウスとかけ合わせたところ、発症時期には影響しなかったが、罹病期間を延長させる効果で、生存期間を延長させた。一方同様にp35の効果を検討したところ、p35は発症時期を遅らせることで生存期間を延長させたが、罹病期間には影響しなかった。さらにカスパーゼ-9はマウスALSの発症直前から活性化が観察されたばかりでなく、ヒトALS患者剖検脊髄運動ニューロンでも活性化されていた。以上より、カスパーゼ-9はALSの病勢進行に重要な役割を果たしており、よい治療のターゲットとなると考えられた。

期刊论文(12)

专著(0)

科研奖励(0)

会议论文

Yang Y.et al.: "Parkin suppresses dopaminergic neuron-selective neurotoxicity induced by Pael-R in Drosophila"Neuron. 37. 911-924 (2003)

Yang Y.et al.：“Parkin 抑制果蝇 Pael-R 诱导的多巴胺能神经元选择性神经毒性”神经元。

DOI： --

发表时间：

期刊：

影响因子： --

作者：

[]

通讯作者：

Murakami T. et al.: "Pael-R is accumulated in Lewy bodies of Parkinson's disease"Ann Neurol.. in press. (2004)

Murakami T. 等人：“Pael-R 积聚在帕金森病的路易体中”Ann Neurol.. 正在出版。

DOI： --

发表时间：

期刊：

影响因子： --

作者：

[]

通讯作者：

Inoue H. et al.: "The crucial role of caspase-9 in the disease progression of transgenic ALS mouse model"EMBO Journal. 22. 6665-6674 (2003)

Inoue H.等人：“caspase-9在转基因ALS小鼠模型疾病进展中的关键作用”EMBO杂志。

DOI： --

发表时间：

期刊：

影响因子： --

作者：

[]

通讯作者：

Imai Y.et al.: "A product of the human gene adjacent to parkin is a component of Lewy bodies and suppresses Pael receptor-induced cell death"The Journal of Biological Chemistry. 278. 51901-51910 (2003)

Imai Y.等人：“与parkin相邻的人类基因的产物是路易体的组成部分，并抑制Pael受体诱导的细胞死亡”《生物化学杂志》。

DOI： --

发表时间：

期刊：

影响因子： --

作者：

[]

通讯作者：

Misawa H. et al.: "VAChT-Cre.Fast and VAChT-Cre.Slow : Postnatal expression of Cre recombinase in somatomotor neurons with different onset"Genesis. 37. 44-50 (2003)

Misawa H. 等人：“VAChT-Cre.Fast 和 VAChT-Cre.Slow：不同起始时间的体运动神经元中 Cre 重组酶的出生后表达”Genesis。

DOI： --

发表时间：

期刊：

影响因子： --

作者：

[]

通讯作者：

共 6 条

deformed Hermitian-Yang-Mills方程式の解の存在問題

批准号：

24K06730
项目类别：

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
资助金额：

$2.91万
财政年份：

2024
负责人：

高橋良輔
依托单位：

Tohoku University

脊髄損傷者の退院後の尿路管理データベースの構築

批准号：

24K14293
项目类别：

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
资助金额：

$3.0万
财政年份：

2024
负责人：

高橋良輔
依托单位：

Japan Organization of Occupational Health and Safety, Spinal Injuries Center