持続性に優れたワクチン開発のための記憶B細胞長期生存に関わる因子の同定

鉴定参与记忆 B 细胞长期存活的因素，用于开发长效疫苗

• 批准号: 15019124
• 负责人: 竹森 利忠
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: National Institute of Infectious Diseases
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15019124/
• 关键词: 新規ワクチン開発; 記憶B細胞; 長期生存因子; 遺伝子スクリーニング; ケモカイン; サイトカイン

抗原刺激後に産生される記憶B細胞は体内において長期にわたって維持される。この記憶B細胞の産生・維持には、細胞外の環境との相互作用が必要であるとの仮定の元に、記憶B細胞で特異的に発現する細胞表面蛋白のスクリーニングを行った。まず、記憶B細胞より作製したレトロウィルスcDNAライブラリーを用いて、シグナル・シークエンス・トラップ法を用いた膜分子のスクリーニングを行った。得られた約2000のクローンについてマイクロアレイを作製し、記憶B細胞よりRNA増幅法によって調整したcDNAプローブを用いて発現解析を行い、記憶B細胞で高発現する分子を選別した。またこれとは別に同じcDNAプローブを用いて、約8600遺伝子を含むcDNAマイクロアレイによる遺伝子発現解析を行った。これらの実験から得られたクローンについてRT-PCR法による発現の観察を行ったところ、記憶B細胞で著しく発現増強する8つの遺伝子を同定した。このうちD6ケモカインレセプターは、MIP-1aなどのCCケモカインに結合する7回膜貫通型分子として知られている分子であり、この分子が記憶B細胞とともに脾臓辺縁帯B細胞、腹腔B1細胞で特異的に発現していることを見出した。これらの細胞は同じくMIP-1aに結合するCCR1も発現していることを観察したが、しかし、いずれの細胞もMIP-1aに対する遊走性を示さなかった。MIP-1aなどのCCケモカインと反応が記憶B細胞、辺縁帯B細胞の他のケモカインBLC,SDF-1に対する遊走性に変化を与えるかどうかについて現在解析を行っている。

After antigen stimulation, memory B cells are produced and maintained in the body for a long time. The interaction between the production and maintenance of memory B cells and the extracellular environment is necessary. It is a cell surface protein specific to memory B cells.まず, memory B cell より production したレトロウィルスcDNAライブラリーを use いて,シグナル・シークエンス・トラップ法を Use the いた film molecule のスクリーニングを行った. About 2000 のクローンについてマイクロアレイをproduced by られた、Memory B cell よりRNA amplification methodによIt is used to adjust the cDNA structure and analyze the lines, and to select and classify the molecules of memory B cells.またこれとは比に同じcDNAプローブを用いて, about 8600 伝The cDNA code contained in the sub-cDNA is analyzed now. RT-PCR method of RT-PCR methodを行ったところ、Memory B cell でしく発appears to strengthen する8つの伝子を同定した.このうちD6 ケモカインレセプターは、MIP-1aなどのCCケモカインに合する7-back membrane penetration type molecule として知られているmolecule であり, このmolecule がmemory B cells とともにspleen 蓓辺縁帯B cells, peritoneal B1 cells でspecific に発appear していることを见出した. The combination of これらのCell and じくMIP-1aにするCCR1も発appears していることを観Observe the migratory properties of MIP-1a cells in したが, しかし, and いずれの cells. MIP-1aなどのCCケモカインとanti-memory B cell,躺縁帯B cellのhisのケモカインB LC, SDF-1 migratory に変化を and えるかどうかについて are now analyzed for を行っている.

项目成果

Inouye, K., et al.: "Suppressive effects of 2,3,7,8-Tetrachlorodibenzo-p-dioxin (TCDD) on the high-affinity antibody response in C57BL/6 mice."Toxicological Sci.. 74. 315-324 (2003)

Inouye, K. 等人：“2,3,7,8-四氯二苯并-对-二恶英 (TCDD) 对 C57BL/6 小鼠高亲和力抗体反应的抑制作用。”毒理学科学.. 74. 315

Tamura, Y., et al.: "Analysis of sequential immunoglobulin E-binding epitope of Japanese cedar pollen allergen (Cry j 2) in human, monkeys, and mice"Clin.Exp.Allergy. 33. 211-217 (2003)

Tamura, Y., et al.：“分析人类、猴子和小鼠中日本柳杉花粉过敏原 (Cry j 2) 的连续免疫球蛋白 E 结合表位”Clin.Exp.Allergy。

Fukuda, K., et al.: "Mesenchymal expression of Foxl1, a winged helix transcriptional factor, regulates generation and maintenance of gut-associated lymphoid organs."Dev.Biol.. 255. 278-289 (2003)

Fukuda, K., et al.：“Foxl1（一种翼状螺旋转录因子）的间充质表达，调节肠道相关淋巴器官的生成和维持。”Dev.Biol.. 255. 278-289 (2003)

Kuwahara, K., et al.: "Germinal center-associated nuclear protein contributes to affinity maturation of B cell antigen receptor in T cell-dependent responses."Proc.Natl.Acad.Sci.. 101. 1010-1015 (2004)

Kuwahara, K., 等人：“生发中心相关核蛋白有助于 T 细胞依赖性反应中 B 细胞抗原受体的亲和力成熟。”Proc.Natl.Acad.Sci.. 101. 1010-1015 (2004)

Kondo, E., et al.: "Expression of recombination-activating gene in mature peripheral T cells in Peyer's patch"Int. Immunol.. 15. 393-402 (2003)

Kondo, E. 等人：“重组激活基因在派尔氏集结成熟外周 T 细胞中的表达”Int。