B細胞分化・成熟分子機構の解明及びその制御

阐明B细胞分化成熟的分子机制及其调控

• 批准号: 07257224
• 负责人: 竹森 利忠
• 金额: $ 1.6万
• 依托单位: 国立予防衛生研究所
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 1996
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-07257224/
• 关键词: 胚中心B細胞; V_H遺伝子; 体細胞超変異; error prone DNA repair; 高親和性B細胞; CD40; B7-2; MAPキナーゼ

5カラーによるFACSを用いた解析により、特定の表現型(B220^<high>/PNA^<high>/IgM^-/IgD^-)を有する胚中心Ig B細胞が免疫後著しい細胞分裂を伴い一過性に増殖することを明らかにした。増殖の過程で体細胞超変異(somatic hypermutation)がIg V_H遺伝子に蓄積され、免疫後2週目に高親和性を有するIg B細胞クローンが選択される過程で細胞数を著しく減少することを明らかにした。これまでに体細胞超変異はIg陰性のcentroblastで蓄積しIg陽性細胞へ分化し、この段階で抗原による高親和性B細胞クローンの選択が行われると考えられていた。本研究の結果は、これまでの想定とは異なり、体細胞超変異の蓄積と抗原による選択が同時に分裂を伴うIg陽性B細胞で行われる可能性を示唆し、error prone DNA repairが関与すると思われる体細胞超変異誘導機構を考える上で、その可能性は高いものと思われる。一方、分裂Ig B細胞増殖とともに異なったマーカーを有する免疫に用いた抗原に結合するB細胞の産生を認め、それらの細胞は血清学的に抗体産生細胞とその前駆細胞あるいはB-1 B細胞とは異なることを明らかにした。それらの細胞の多くは細胞周期停止期にあり、記憶細胞集団が含まれる可能性が示唆され、抗体V遺伝子における体細胞超変異の有無を確認している。一方、胚中心形成にはCD40-CD40Lを介した刺激が、また体細胞超変異の活性化には胚中心内でのB7-2-CD28を介した刺激が重要な役割を果たすことが示唆されている。しかし、いずれもどの様な細胞内遺伝子分子が関与するかは不明であることから、CD40を介したB細胞刺激伝達経路を生化学的に解析し、CD40によりMAPキナーゼが活性化されることを新ためて明らかにした。またin vitroでのT細胞存在下における胚中心B細胞活性化機構を明らかにするためin vitroの系を確立した。

5カラーによるFACSをUsing the いた analysis of により, specific phenotype (B220^<high>/PNA^<high>/IgM^-/IgD^-) and するembryocenter Ig Immunization of B cells is followed by cell division and transient proliferation. The process of proliferation is somatic hypermutation, and the Ig V_H residue is accumulated, and the high-affinity Ig is present 2 weeks after immunization. The process of selecting and selecting B-cells is to reduce the number of cells and reduce the number of cells.これまでにSomatic cell hyperdifferentiationはIg-negativeのcentroblastでAccumulationしIg-positive cellsへ分Chemicals, high-affinity B-cell antigens, high-affinity B-cells, and high-affinity B-cells. The results of this study are as follows: Somatic cell hyperdifferentiation and accumulation of antigens; Simultaneous division of Ig-positive B cells; Possibility of differentiation; error prone The relationship between DNA repair and somatic cell hypermutation induction mechanism is high, and the possibility of DNA repair is high. One side, split Ig Propagation of B-cells and the use of different antigens to bind B-cells Antibody-producing cells that produce をcognition, それらのcells and serology とその前槆 cells あるいはB-1 B cells are different from each other.それらの猫の多くは cell cycle arrest phase にあり, memory cell collection 団がcontaining まれるpossible The nature of the test is confirmed, and the presence or absence of somatic cell hyperplasia of the antibody V is confirmed. On the one hand, the formation of CD40-CD40L in the center of the embryo is stimulated and activated, and somatic cell hyperdifferentiation is activated. It is important to stimulate the B7-2-CD28 in the center of the embryo and cut the fruit. The relationship between しかし, いずれもどの様な intracellular DNA molecules and するかはunknown であることから, CD40 mediated B cell stimulation The analysis and activation of CD40 MAP and CD40 biochemistry are as follows: In the presence of T cells in vitro, the activation mechanism of B cells in the embryonic center has been established.