B細胞分化・成熟分子機構の解明およびその制御

阐明B细胞分化成熟的分子机制及其调控

• 批准号: 05272225
• 负责人: 竹森 利忠
• 金额: $ 3.2万
• 依托单位: 国立予防衛生研究所
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1993
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1993 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-05272225/
• 关键词: B細胞; 分化・成熟; mu鎖代替L鎖複合体; VpreB-3; CD43レセプター; 細胞周期; 遺伝子欠損マウス; トランスジェニックマウス

B前駆細胞に発現するmu鎖は代替L鎖(lambda5/VpreB-1)と結合し、この複合体の発現によりB前駆細胞から前B細胞への分化が誘導される。我々はB細胞特異的に発現する遺伝子VpreB-3をクローニングし、その構造と遺伝子産物を解析した。この結果、この遺伝子が第3の代替L鎖をコードすることを明らかにし、また、alternative RNA processingにより異なったVpreB-3 mRNAが産生され、その結果分子量が異なる蛋白質が産生されることを明らかにした。この遺伝子産物は産生初期のmu鎖と結合するが、その後lambda5/VpreB-1のmu鎖への結合が増強するにつれ、mu鎖とVpreB-3との結合が認められなくなることを明らかにした。更にVpreB-3はVpreB-1と結合する可能性を示唆する結果を得、これらの事実はVpreB-3が幼若B細胞/ちおけるmu鎖/lambda5/VpreB-1複合体構成に何らかの役割を果たす可能性が示唆された。個体レベルでのVpreB-3の機能を明らかにする目的でVpreB-3遺伝子欠損マウスの作製を行い、現在、このマウスでのB細胞産生様式を検討している。一方、CD43レセプターの免疫系における役割について、CD43cDNAを導入したCD43陰性B細胞株の性状の解析を行うことにより検討した。この結果、CD43レセプターの発現は細胞のG2/MおよびG1からのS期への移行に何らかの役割を果たす可能性を明らかにした。この事実をin vivoで確認するためCD43を過剰に発現したトランスジェニックマウスを作成し、現在B細胞の性状を解析している。また最終的なCD43の個体レベルでの機能解析のための細胞系特異的CD43遺伝子欠損マウスの作製を計画し、この目的に必要となるCD43ゲノム遺伝子のクローニングを終了した。

B precursor cell development mu lock instead of L lock (lambda5/VpreB-1) binding, complex development, B precursor cell development and B precursor cell differentiation induction. We analyzed the structural gene products of B cell-specific gene VpreB-3. As a result of this, VpreB-3 mRNA was produced in the third place by alternative RNA processing, and as a result protein was produced in the third place by alternative molecular weight. The mu-lock combination of the first generation and the second generation of the mu-lock combination of lambda5/VpreB-1 is enhanced. Furthermore, the possibility of VpreB-3 binding to VpreB-1 was demonstrated, and the results showed that VpreB-3 binding to B cells/lambda5/VpreB-1 complex was possible. To clarify the function of VpreB-3 in individuals, and to discuss how VpreB-3 gene functions in B cell production. CD43 cDNA was introduced into CD43-negative B cell lines. As a result, CD43 has been identified as a possible candidate for the G2/M phase of cell migration. This fact has been confirmed in vivo, and CD43 has been discovered without any warning, and the characteristics of B cells have been analyzed. The final analysis of CD43 gene function and cell line-specific CD43 gene function is necessary to complete the CD43 gene function analysis.

项目成果

Kimoto,H.,Kitamura,K.,Sudo,T.,Suda,T.,Ogawa,Y.,Taniguchi,M.,and Takemori,T.: "The fetal thymus stores immature hemopoietic cells capable of differentiating into non-T lineage cells constituting the thymus stromal element." Int.Immunol.5. 1535-1540 (1993)

Kimoto,H.、Kitamura,K.、Sudo,T.、Suda,T.、Okawa,Y.、Taniguchi,M. 和 Takemori,T.：“胎儿胸腺储存能够分化为非成熟造血细胞的未成熟造血细胞。

Shirasawa,T.,Ohnishi,K.,Hagiwara,S,Sigemoto,K.,Takebe,U.,Rajewsky,K.and Takemori,T.: "A noble gene product associatedwith mu chains in immature B cells." EMBOJ.12. 1827-1834 (1993)

Shirasawa,T.、Ohnishi,K.、Hagiwara,S、Sigemoto,K.、Takebe,U.、Rajewsky,K. 和 Takemori,T.：“与未成熟 B 细胞中 mu 链相关的高贵基因产物。”

Tsunetsugu-Yokota,Y.,Mizuochi,T.,Hashimoto,H.,Szikarackiewicz,A.and Takemori,T.: "A new model system for analysing antigen-presenting function of a human B cell line." Immunol.Letters. in press. (1994)

Tsunettsugu-Yokota,Y.、Mizuochi,T.、Hashimoto,H.、Szikarackiewicz,A. 和 Takemori,T.：“一种用于分析人类 B 细胞系抗原呈递功能的新模型系统。”