B細胞分化・成熟分子機構の解明およびその制御

阐明B细胞分化成熟的分子机制及其调控

• 批准号: 06265231
• 负责人: 竹森 利忠
• 金额: $ 3.2万
• 依托单位: 国立予防衛生研究所
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-06265231/
• 关键词: Germinal Center(胚中心); B細胞; 記憶細胞; 体細胞点変異; CD43; 細胞周期; 代替L鎖; VpreB-3

(1)Germinal center(GC)B細胞増殖維持機構の解明に関してIg^+およびIg^-GC B細胞の解析と純化・精製技術を開発し各細胞分画の性状を免疫学的に解析した。この結果、従来の推察と異なり、多くのGC Ig^+B細胞は分裂している可能性が示唆された。PNA強陽性であるGC B細胞はIg陽性・陰性を問わずB220強陽性、弱陽性の集団に分画され、またIg^+GC B細胞の前抗体産生細胞および記憶細胞と推察される集団はCD40,CD43,CD86,CD71陽性,HSA強陽性の表現型を示すことが明らかにされた。一方免疫の過程でB220弱陽性、PNA弱陽性の細胞集団の数が免疫前と比較して約100倍に増強し、殆どが細胞質内λ陽性μ鎖陰性で細胞表面VLA-4,CD43,CD44,CD71,HSA陽性の表現型を示すことが明らかにされた。この細胞集団がB細胞分化のどの位置に属するかに関してM17,Blimp1等の遺伝子発現を指標として解析中である。現在centroblastから前抗体産生細胞と記憶細胞への分化機序、および記憶細胞における1g体細胞点変異の蓄積の機序の解析のための培養系の確立を行っている。(2)CD43機能に関し前年度、CD43は細胞周期のG1からS期への移行に補助的な役割を担う可能性を明らかにしたが、個体レベルでの機能の確認のため本年度CD43を強発現させたトランスジェニックマウスの作製を終了した。(3)代替L鎖に関して、8HS-20遺伝子欠損マウスでは一部のB細胞の表現型の異常(CD5 B細胞頻度の上昇、HSA強発現B細胞の産生)が認められるものの、B細胞産生異常は認められなかった。またT依存性免疫反応において8HS-20遺伝子欠損マウスでIgG2a抗体産生が著明に増強することを明らかにしたが原因は現在不明である。これまでに得られた欠損マウスでの異常の最終的な確認のためネズミ遺伝子背景を統一する目的でC57BL/6への戻し交配を行いF_4マウスの確立を行った。

(1)Germinal center(GC)B Cell proliferation maintenance Institution <s:1> Explanation に related to てIg^+およびIg^-GC B cell <s:1> Analysis と purification and refinement techniques を development <s:1> subculture of each cell <s:1> characteristics を immunology に analysis た. The <s:1> <s:1> results and 従 are used to <s:1> infer the possibility of と heterotic な and multiple く <s:1> GC Ig^+B cell <s:1> division が て る る が suggesting された. Strongly positive PNA であるGC B cells <s:1> Ig positive · negative を q わずB220 strongly positive and weakly positive <s:1> clusters に subplots され, またIg^+GC B cell antibodies before の お よ び memory cells と examine さ れ る set 団 は CD40, CD43, CD86, CD71 surface is electropositive, HSA strong positive の phenotype を shown す こ と が Ming ら か に さ れ た. A immune の process で B220 weakly positive, PNA weakly positive の cells sets 団 の と compare several が immune し て に raised about 100 times stronger し, perilous ど が lambda within cytoplasm positive negative で cell surface VLA - 4 mu lock, CD43, CD44, CD71 surface, HSA positive の phenotype を shown す こ と が Ming ら か に さ れ た. こ の cells sets 団 が B cell differentiation の ど の position に genus す る か に masato し て M17, Blimp1 の but 伝 son 発 now を indexes such as と し て in parsing で あ る. Now centroblast か ら と memory antibodies cells before へ の differentiation machine sequence, お よ び memory cells に お け る 1 g cells point - the accumulation of different の の machine sequence analytical の の た め の education is の establish を line っ て い る. (2) the function of CD43 に masato し before annual and CD43 は の G1 cell cycle か ら S period へ の transitional に subsidies な を "を cut bear う possibility Ming ら か に し た が, individual レ ベ ル で の function の confirm の た め this year CD43 を strong 発 now さ せ た ト ラ ン ス ジ ェ ニ ッ ク マ ウ ス の cropping を end し た. (3) instead of L lock に masato し て, 8 hs - 20 heritage 伝 son owe loss マ ウ ス で は a の B cells の の abnormal phenotypes (CD5 B cell frequency の rise, HSA の 発 now B cells) が recognize め ら れ る も の の, B cells to produce abnormal は め ら れ な か っ た. ま た T dependency immune against 応 に お い て 8 hs - 20 heritage 伝 son owe loss マ ウ ス で IgG2a antibody が zhao Ming に raised strong す る こ と を Ming ら か に し た が reason は now unknown で あ る. こ れ ま で に have ら れ た owe loss マ ウ ス で の abnormal の eventually な confirm の た め ネ ズ ミ posthumous son 伝 background を unified す る purpose で C57BL / 6 へ の 戻 し mating を line い F_4 マ ウ ス の line established を っ た.

项目成果

Y.T.-Yokota,et al.: "Analysis of function of a human antigen-presenting cell by xenogeneic interaction with mouse T cells." Immunol.Letters. 40. 73-77 (1994)

Y.T.-Yokota 等人：“通过与小鼠 T 细胞的异种相互作用分析人类抗原呈递细胞的功能。”