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記憶B細胞選択、維持を司るシゲナルと分子設計の解明

阐明控制记忆 B 细胞选择和维护的信号和分子设计

基本信息

批准号：
12051242
负责人：
竹森利忠
金额：
$ 1.79万
依托单位：
National Institute of Infectious Diseases
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
2000
资助国家：
日本
起止时间：
2000 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12051242/
关键词：
記憶B細胞胚中心 CD95(Fas)lprマウス Ig遺伝子体細胞変異 RAG1 細胞移入

项目摘要

胚中心内での記憶B細胞の選択・維持に関与するシグナルを明らかにすることを目的として解析を行った。このためまず記憶B細胞を高度に純化・精製する技術を確立し、抗原特異的記憶B細胞がCD38陽性/IgG1陽性/B220陽性の細胞集団に濃縮されることを明らかにした。この技術を用いて、免疫後の胚中心及び記憶B細胞のダイナミクスと、抗原特異的各B細胞群に発現するIg遺伝子のクロノタイプを解析した。この結果、免疫後胚中心B細胞は、Ig遺伝子に極めて多数の体細胞変異を蓄積するが、記憶B細胞Igに蓄積する変異の数は少なく、正常マウスにおいて記憶B細胞集団の大部分が免疫初期に確立されることが示唆された。しかし、lprマウスでは、胚中心、記憶B細胞ともに極めて多数の体細胞変異を蓄積し、また記憶B細胞の数は正常マウスと比較して顕著に増加した。これらの実験結果から、CD95(Fas)を介したシグナルが、記憶B細胞の選択に関与する可能性が支持された。lprマウスで認められた記憶B細胞の異常の原因を明らかにするため、lprマウスより精製したB細胞を正常マウス由来脾細胞とともにRAG1^<-/->マウスへ移入した。移入後NP-CGで免疫し産生されたlprマウス由来記憶B細胞数は正常B細胞数よりも増加し、また蓄積する体細胞変異の数も顕著に増加することが明らかとなった。以上の結果は、lprマウスで認められた記憶B細胞の不全がB細胞上に発現するFas受容体機能不全によることが示唆された。

The selection and maintenance of memory B cells in the embryo center are related to the analysis of the purpose of the brain. The highly purified and purified technology of these memory B cells was established and the antigen-specific memory B cells were concentrated into CD38 positive/IgG1 positive/B220 positive cell pools. This technique is used to analyze the expression of Ig genes in embryonic centers and memory B cells after immunization, and in antigen specific B cell populations. As a result, most of the somatic cells in the embryonic center after immunization accumulated different amounts of Ig, while most of the memory B cells in the embryonic center were established during the early stage of immunization. The number of memory B cells in the embryonic center increased. The results of this study support the possibility that CD95 (Fas) may be involved in the selection of memory B cells. The reason for the abnormality of memory B cells is clear, and the reason for the abnormality of memory B cells is clear. After transplantation, the number of memory B cells increased and the number of somatic cells increased. These results indicate that the memory B cells are deficient and the Fas receptors are deficient.